Quimioterapia: acesso aberto
Acesso livre

Abstrato

Caracterização de perfis relacionados com o envelhecimento no cancro do esófago revela uma assinatura que prevê um resultado favorável e imunogenicidade

Hui Cheng, ChongMei Huang, HuiYing Qiu, WeiPing Zhang, Li Chen, XianMin Song, JianMin Yang e JianMin Wang*

Enquadramento: Foi revelado que o envelhecimento desempenha papéis cruciais na tumorigénese, prognóstico e resposta terapêutica dos tumores, incluindo o carcinoma do esófago (ESCA). Neste trabalho pretendemos estabelecer uma assinatura de risco relevante para o envelhecimento para avaliar o resultado de sobrevivência e o estado de imunogenicidade dos doentes com ESCA.

Métodos: Foram selecionados um total de 351 doentes com ESCA com dados de expressão genética e informação clínica de 3 conjuntos de dados independentes. O modelo de regressão Lasso-Cox foi aplicado para identificar os genes do envelhecimento que mais contribuíram para o desfecho sobrevivência. A assinatura de risco foi construída combinando o nível específico de expressão genética com os coeficientes de regressão correspondentes. Os fatores imunológicos baseados no microambiente, na carga mutacional e nos genes significativamente mutados foram avaliados com base nos grupos de risco identificados. Uma coorte sob tratamento com inibidor de checkpoint imunológico (ICI) foi utilizada para investigar os papéis preditivos da imunoterapia da assinatura de envelhecimento determinada.

Resultados: Com base nos 22 genes relevantes para o envelhecimento, foi construída uma assinatura de risco. Os doentes ESCA com pontuações de baixo risco melhoraram os resultados de sobrevivência tanto nos conjuntos de dados de descoberta como de validação. A exploração imunitária subsequente demonstrou que a maior abundância de infiltração de células de resposta imunitária, a diminuição da abundância de células imunossupressoras, os sinais relacionados com a resposta imunitária e o enriquecimento preferencial do indicador ICI foram encontrados no grupo de baixo risco. A análise de mutação genómica mostrou uma carga mutacional elevada e foram observadas taxas de mutação aumentadas de genes significativamente mutados de TP53, NAV3 e FAT1 em doentes com pontuações de baixo risco. Na coorte tratada com ICI, notámos que os escores de envelhecimento de baixo risco estavam significativamente ligados a resultados favoráveis ​​do tratamento e a taxas de resposta elevadas.

Conclusão: Em resumo, a nossa assinatura de risco de envelhecimento identificada mostrou associações com a sobrevivência, o microambiente imunitário, a imunogenicidade e, principalmente, a eficácia da imunoterapia, que oferece pistas para orientar a avaliação prognóstica e as estratégias de tratamento imunitário, e promove a terapia de precisão dos doentes com ESCA.