Jornal de antivirais e antirretrovirais
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Abstrato

Caracterização da atividade anti-VIH mediada por polipeptídeos do domínio C-terminal da integrase do VIH-1 expressos em células suscetíveis

Zhujun Ao, Kallesh Danappa Jayappa, Meaghan Labine, Yingfeng Zheng, Chris Matthews, Gary Kobinger e Xiaojian Yao

A integrase (IN) do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (VIH-1) não é apenas uma molécula chave para a integração genómica do VIH, mas também é importante noutras etapas da replicação do VIH-1, incluindo a transcrição reversa, a importação nuclear , direcionamento da cromatina, libertação do vírus e maturação. Neste estudo, investigámos se a expressão do polipeptídeo do domínio C-terminal do VIH-1 IN (CTD) poderia afetar a replicação viral. Verificámos que a expressão de INcwild type (WT) marcado com T7 ou YFP e mutante INc215, 9AA em células produtoras de vírus diminuiu a infectividade do VIH-1 aproximadamente 3-7 vezes em HeLa-?-Gal-CD4/CCR5, CD4+ MT4 e C8166 Células T. Observámos ainda que o processamento de Pr55gag em vírus descendentes produzidos a partir de células que expressam T7-INcWT ou T7-INc215, 9AA foi largamente inibido. Os resultados da replicação de um ciclo do VIH-1 revelaram que a expressão do IN CTD leva a uma inibição moderada da infecção viral, afectando os eventos anteriores à integração. Utilizando um sistema de vector lentiviral, gerámos uma linhagem celular T CD4 + C8166 estável que expressa T7-INcWT ou T7-INc215, 9AA e demonstrámos que ambas as linhagens celulares se tornaram resistentes à infecção pelo VIH-1. Concluímos que a expressão do polipeptídeo VIH-1 IN CTD por si só pode inibir a replicação do vírus, prejudicando a maturação do vírus e interferindo com a(s) etapa(s) inicial(ais) do ciclo de vida viral.