ISSN: 2155-9899
Salma Iqbal e Ashok Kumar
Objetivo: O contato com patógenos invasores e/ou lesão tecidual leva à polarização de macrófagos em um estado M1 ou M2, que é ainda dividido em subconjuntos M2a, M2b e M2c. Os subconjuntos de macrófagos humanos foram mal caracterizados. O presente estudo foi realizado para caracterizar a polarização de macrófagos usando um painel não exaustivo de marcadores de superfície com relação aos macrófagos M1, M2a, M2b e M2c e produção de citocinas pró e anti-inflamatórias em resposta a vários receptores toll-like (TLR), ligantes.
Métodos: Geramos vários subconjuntos de macrófagos tratando macrófagos derivados de monócitos (MDMs) com IFNγ (M1), IL-4 (M2a), LPS e IL-1β (M2b) ou IL-10 (M2c) seguido de estimulação com agonistas do receptor toll-like (TLR)-2, TLR-3 e TLR-4 e a análise da expressão de marcadores de superfície e citocinas foi realizada por citometria de fluxo e ELISA, respectivamente.
Resultados: O subconjunto M2a foi caracterizado por fenótipo CD14 baixo , CD163 baixo e TLR4 baixo e produziu altos níveis de IL-10. O subconjunto M2b foi caracterizado por fenótipo CD14 alto , CD80 alto e CD200R baixo e produziu IL-6 antes da estimulação. O subconjunto M2c apresentou fenótipo CD86 baixo , CD163 alto e produziu altos níveis de IL-10. O subconjunto M1 foi caracterizado por fenótipo CD80 alto , CD86 alto , CD163 baixo e TLR4 alto e produziu altos níveis de IFN-g pró-inflamatório, IL-12, TNFα e IL-23 após estimulação.
Conclusão: Este estudo caracteriza todos os quatro estados de polarização em macrófagos humanos. Cada estado de polarização demonstrou um perfil de marcador de superfície celular e perfil de citocina exclusivos. Esses marcadores fenotípicos podem ser usados para caracterizar populações de macrófagos em condições de doenças inflamatórias teciduais in vivo para entender melhor a patogênese da doença.