ISSN: 2155-9899
Teilah K. Huth, Ekua W. Brenu, Thao Nguyen, Sharni L. Hardcastle, Samantha Johnston, Sandra Ramos, Donald R. Staines e Sonya M. Marshall-Gradisnik
Objetivo: As células Natural Killer (NK) são classificadas em diferentes fenótipos de acordo com a expressão dos marcadores de superfície CD56 e CD16. Cada fenótipo de célula NK tem um papel na resposta imune por meio da atividade citotóxica ou produção de citocina. A atividade citotóxica reduzida das células NK é um achado consistente em pacientes com Síndrome da Fadiga Crônica/Encefalomielite Miálgica (SFC/EM) e as investigações sobre as causas potenciais da atividade citotóxica reduzida das células NK têm se concentrado predominantemente nas células NK totais. O objetivo deste estudo foi investigar e caracterizar quatro fenótipos de células NK na SFC/EM.
Métodos: Vinte e nove pacientes com SFC/EM (idade média ± SEM=48,28 ± 2,63) que atendiam à definição de Fukuda de 1994 e 27 controles saudáveis (idade média ± SEM=49,15 ± 2,51) foram incluídos neste estudo. Protocolos citométricos de fluxo identificaram células NK CD56brightCD16-/dim, CD56dimCD16-, CD56dimCD16+ ou CD56-CD16+ para a medição de marcadores de superfície, incluindo moléculas de adesão CD2, CD18, CD11a, CD11b e CD11c, receptores naturais de citotoxicidade, Killer Immunoglobulin Like Receptors, moléculas de ativação linfocítica de sinalização e maturação celular (CD57). Após a estimulação, a expressão do fenótipo de células NK de CD107a e CD107b foi medida como um marcador para desgranulação. A coloração intracelular mediu proteínas líticas, incluindo perforina, Granzima A e Granzima B nos quatro fenótipos de células NK.
Resultados: No grupo CFS/ME, a coexpressão de moléculas de adesão CD2 e CD18 nas células NK CD56brightCD16-/dim foi significativamente reduzida. A granzima B foi significativamente diminuída nas células NK CD56dimCD16+ e CD56-CD16+ de pacientes com CFS/ME. A expressão de CD57 nas células NK CD56dimCD16+ de pacientes com CFS/ME foi significativamente aumentada.
Conclusão: Este é o primeiro estudo a caracterizar quatro fenótipos de células NK em CFS/ME investigando moléculas de superfície e intracelulares necessárias para a função efetora das células NK. Os dados sugerem que uma combinação de deficiências em células NK CD56dimCD16+ de pacientes com CFS/ME pode contribuir para a atividade citotóxica reduzida deste fenótipo.