Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Citrulinação: um alvo para intervenção em doenças como esclerose múltipla e outras doenças inflamatórias?

Renato GS Chirivi, Jos WG van Rosmalen, Guido J Jenniskens, Ger J Pruijn e Jos MH Raats

Epítopos de histona citrulinados estão envolvidos nos estágios iniciais das respostas inflamatórias. Um evento inicial importante é a ativação de neutrófilos. Foi demonstrado que os níveis de expressão da Peptidil Arginina Deiminase (PAD) aumentam após a sinalização pró-inflamatória seguida pela ativação de neutrófilos. Posteriormente, as enzimas PAD causam citrulinação de histona nos neutrófilos ativados. A citrulinação de histona está envolvida em vários processos. Um dos mais importantes é a NETose, que resulta na liberação de histonas citrulinadas para o espaço extracelular. Lá, elas estão envolvidas na formação da Neutrophil Extracellular Trap (NET), que intensifica a resposta inflamatória. O papel central das histonas citrulinadas na inflamação inicial torna as NETs um alvo atraente para intervenção em doenças inflamatórias. Além disso, espera-se que o perfil de segurança seja superior aos biológicos imunossupressores, como medicamentos anti-Fator de Necrose Tumoral (TNF). Espera-se que a proteção dos epítopos de histona citrulinada do sistema imunológico, bem como a interferência em suas supostas funções na resposta inflamatória, tenha ampla aplicabilidade na prevenção e no tratamento de diversas doenças inflamatórias, incluindo a esclerose múltipla.