Imunoterapia: acesso aberto
Acesso livre

Abstrato

Implicações clínicas da terapia com células T de recetores de antigénio quimérico anti-CD19 (CAR) na leucemia linfoblástica aguda (LLA)

Ali R Jazirehi1*, Tam NM Dinh, Zena Taraporewalla, Jahzeel L Paguntalan e Gary J Schiller

A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é um cancro dos glóbulos brancos mais prevalente em crianças pequenas. Vários factores ambientais e genéticos contribuem para a ocorrência de LLA, incluindo a exposição à radiação, a etnia, o género e outras características genéticas. As opções de tratamento tradicionais incluem quimioterapia, radiação e transplante de medula óssea. Mais recentemente, uma forma de imunoterapia mediada por anticorpos utilizando células T recetoras de antigénios quiméricos (CAR) geneticamente modificadas tem sido utilizada em vários ensaios clínicos com resultados encorajadores. As células T CAR permitem um tratamento altamente direcionado, induzindo a ativação das células T modificadas e estimulando uma resposta apoptótica nas células B alvo após ligação com um determinado antigénio alvo. Normalmente, as células T CAR modificadas são capazes de reconhecer especificamente o marcador de superfície das células B CD19, um antigénio oncogénico expresso universalmente encontrado em muitas formas de linfoma linfoblástico agudo de células B. Uma vez que o CD19 não é expresso nas células hematopoiéticas, o tratamento bem-sucedido dirigido ao CD19 erradicaria as células cancerígenas sem danificar o sistema hematopoiético. As células hematopoiéticas podem, portanto, regenerar as células B CD19+ normais após o tratamento, uma vez que estas são também esgotadas pelas células T CAR anti-CD19. Com toxicidade limitada e eficácia significativa, a imunoterapia com células T CAR dirigidas a CD19 é uma abordagem de tratamento promissora para a LLA.