Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Receptor do fator estimulador de colônias-1 na polarização de macrófagos: um alvo para transformar os maus em bons?

Elisabetta Rovida e Persio Dello Sbarba

Os macrófagos, encontrados em todos os tecidos, são um componente essencial do sistema imunológico inato e desempenham papéis importantes na defesa do hospedeiro, inflamação, doenças autoimunes e câncer. Funcionalmente, os macrófagos são classificados em dois tipos: macrófagos M1 classicamente ativados e macrófagos M2 alternativamente ativados. Os macrófagos M1 normalmente produzem altos níveis de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias, enquanto os macrófagos M2 mostram uma atividade fagocítica e de eliminação eficiente. Como os fenótipos dos macrófagos M1 e M2 polarizados podem ser induzidos e revertidos até certo ponto por vários sinais, diferentes fases de muitas doenças estão associadas a mudanças dinâmicas no equilíbrio entre os macrófagos M1 e M2. O receptor do fator estimulante de colônias 1 (CSF-1R), uma tirosina quinase do receptor de classe III, sustenta a sobrevivência, proliferação e diferenciação de monócitos e macrófagos. A droga CSF-1R pode ser a única maneira de atingir macrófagos dentro de um contexto patológico. No entanto, os sinais dependentes de CSF-1R podem ser positivos ou prejudiciais, dependendo da doença e até mesmo da fase da doença. O papel do CSF-1R e seus ligantes, o fator estimulante de colônias-1 e a interleucina-34, em macrófagos com relação à patogênese de várias doenças inflamatórias ou neoplásicas foi revisado anteriormente. Esta revisão se concentrará especificamente nas evidências obtidas sobre o papel do CSF-1R na polarização de macrófagos no contexto de condições fisiológicas e patológicas, incluindo inflamação e câncer. A possibilidade de atingir o CSF-1R, usando os vários inibidores já disponíveis, para o tratamento de doenças inflamatórias e câncer também será discutida.