Medicina Interna: Acesso Aberto
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Abstrato

Câncer Colorretal: Uma Patologia do Cólon-Reto e Uma Doença do Genoma

Kalakouti Eliana, Lorenzi Federica, Babaei-Jadidi Roya e Nateri S Abdolrahman

Apesar das ligações bem estabelecidas entre sinalização e atividade transcricional, pouco se sabe sobre como os ativadores transcricionais são regulados após a tumorigênese ser desencadeada. Um mecanismo óbvio para limitar o tempo de expressão de um ativador é destruí-lo pela via ubiquitina-proteassoma. Idealmente, a rotatividade do ativador deve ser vinculada à sua eficiência em conduzir a transcrição. A proteína F-box, FBXW7, é uma molécula de ligase de ubiquitina E3 que tem como alvo múltiplos ativadores transcricionais e oncoproteínas para degradação. Mutações FBXW7 ocorrem em quase 10-15% do câncer colorretal humano, tornando-o o quarto gene mais comumente mutado depois de TP53, RAS e Adenomatous Polyposis Coli (APC). Elucidar seu mecanismo de ação é muito importante, mas também difícil, pois é provável que influencie muitas vias devido ao seu papel como uma ligase de ubiquitina E3 na degradação do proteassoma. Aqui, tentamos resumir o estado atual de compreensão sobre este tópico.