Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Efeito combinatório de metformina e lovastatina impede a autoimunidade e a neurodegeneração das células T na encefalomielite autoimune experimental

Ajaib S Paintlia, Sarumathi Mohan e Inderjit Singh

A esclerose múltipla (EM) é uma doença desmielinizante incurável do sistema nervoso central (SNC) que afeta vários milhões de pessoas em todo o mundo. Devido à patologia multifatorial e complexa da EM, os medicamentos aprovados pela FDA geralmente apresentam eficácia limitada em pacientes. Anteriormente, documentamos que tanto a lovastatina (medicamento para redução do colesterol) quanto a metformina (medicamento antidiabético) atenuam a encefalomielite autoimune experimental (EAE), um modelo amplamente utilizado de EM por meio de diferentes mecanismos de ação. Como a terapia combinada de dois ou mais agentes tem vantagem sobre a monoterapia, aqui avaliamos a eficácia terapêutica da combinação de metformina e lovastatina na EAE. Descobrimos que doses subótimas desses medicamentos em combinação tiveram efeito aditivo para atenuar a EAE estabelecida em animais tratados do que seus tratamentos individuais. Análises histológicas, imuno-histoquímicas e western blotting revelaram que a desmielinização observada e a perda axonal, como evidentes pelos níveis reduzidos de mielina e proteínas de neurofilamento nas medulas espinhais de animais com EAE, foram atenuadas pelo tratamento com esses medicamentos em combinação. Consequentemente, a infiltração observada de células T reativas à mielina (CD4 e CD8) e macrófagos (CD68), bem como a expressão aumentada de suas citocinas signatárias nas medulas espinhais de animais com EAE foram atenuadas por este regime, conforme revelado por ensaio imunoenzimático e análises de PCR em tempo real. Na periferia, este regime enviesou a classe de imunoglobulinas de proteína básica antimielina induzidas de IgG2a para IgG1 e IgG2b, sugerindo uma mudança de Th1 para Th2 que foi ainda mais apoiada pela expressão aumentada de suas citocinas signatárias em animais com EAE. Tomados em conjunto, esses dados implicam que a combinação de metformina e lovastatina atenua a autoimunidade e a neurodegeneração das células T em animais com EAE tratados, sugerindo, portanto, que a administração oral desses medicamentos aprovados pela FDA em combinação tem potencial para limitar a patogênese da EM.