Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Vacina Combinatória contra Fator do Complemento C5a e Beta Amiloide: Uma Nova Abordagem Terapêutica na Doença de Alzheimer

Landlinger C, Mihailovska E, Mandler M, Galabova G e Staffler G

A doença de Alzheimer (DA) é a doença neurodegenerativa mais comum, caracterizada pela perda neuronal devido a agregações de beta-amiloide (Aβ), emaranhados neurofibrilares e neuroinflamação proeminente. Os processos inflamatórios na DA ocorrem principalmente em resposta a proteínas mal dobradas e agregadas, ou ácidos nucleicos mal localizados e microglia reativa. Acredita-se que a neuroinflamação crônica prolongada reforce a disfunção das células neuronais e a morte celular. Em nosso estudo anterior, demonstramos que a interferência com o mediador pró-inflamatório C5a pela vacina AFF1 em um estágio inicial da doença é capaz de reduzir a ativação da microglia e a carga da placa amiloide, que é acompanhada por deficiência de memória melhorada em camundongos Tg2576, um modelo de camundongo de DA. Em um estudo de acompanhamento, testamos o efeito de uma vacina combinatória visando a neuroinflamação por agregados C5a e Aβ, dois processos prejudiciais na DA. A carga de placa amiloide no cérebro de camundongos Tg2576 foi significativamente reduzida após a vacinação pela vacina monovalente anti-C5a (AFF1), bem como anti-Aβ (AD02), no entanto, a vacina combinatória AFF1/AD02 mostrou um claro efeito benéfico aditivo. Além disso, a memória contextual em camundongos Tg2576 foi significativamente melhorada pela vacina combinatória AFF1/AD02 quando comparada às vacinas monovalentes ou de controle. Assim, atingir dois processos neuropatológicos, como neuroinflamação e agregação de Aβ, pode representar uma abordagem nova e promissora para o tratamento da DA.