Jornal de Ciência e Terapia Celular
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Abstrato

Inibição combinada do recetor do fator de crescimento epidérmico e da ciclooxigenase-2 como uma nova abordagem para melhorar a radioterapia

Shibo Fu, Michael Rivera, Eric C Ko, Andrew G. Sikora, Chien-Ting Chen, Ha Linh Vu, David Cannan, Samuel Eisenstein, Barry S. Rosenstein, Julio Aguirre-Ghiso, Shu-Hsia Chen e Johnny Kao

O alvo do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) é uma abordagem promissora para aumentar a radiossensibilidade dos cancros de cabeça e pescoço, mas a resistência ao tratamento continua a ser um problema clínico importante. A nossa hipótese é que a inibição combinada do EGFR e da ciclooxigenase-2 (COX-2), utilizando inibidores de pequenas moléculas erlotinib e celecoxib, respetivamente, aumentaria ainda mais a atividade antitumoral da radioterapia. Os efeitos das combinações de celecoxib, erlotinib e radiação ionizante (IR) no crescimento celular, progressão do ciclo celular e apoptose de linhagens celulares de cancro de cabeça e pescoço foram avaliados in vitro pela viabilidade celular, sobrevivência clonogénica, citometria de fluxo e ensaios de Anexina V e in vivo . Os efeitos do celecoxib, erlotinib e IR nos alvos moleculares primários e a jusante foram analisados ​​por ensaios de imunotransferência e ELISA. Em comparação com as abordagens de agente único ou duplo, o celecoxib, o erlotinib e o IR concomitantes foram o regime mais eficaz na redução da sobrevivência clonogénica, aumentando a apoptose e inibindo o crescimento tumoral in vivo . O tratamento concomitante com celecoxib e erlotinib ± IR inibiu múltiplas proteínas de pro-sobrevivência, incluindo p-ERK1/2, p-EGFR, p-AKT, p-STAT3, COX-2 e PGE-2. A combinação de celecoxib, erlotinib e IR é uma estratégia promissora para ultrapassar a resistência à inibição combinada do EGFR e do IR isoladamente.