ISSN: 2155-9899
Maria Malm, Kirsi Tamminen, Timo Vesikari e Vesna Blazevic
Histórico e objetivos: Os norovírus (NoVs) são os principais agentes causadores de gastroenterite aguda não bacteriana em pessoas de todas as idades em todo o mundo. As partículas semelhantes a vírus (VLPs) derivadas do capsídeo VP1 do NoV produzidas em vários sistemas de expressão são os principais candidatos à vacina contra o NoV. O objetivo deste estudo foi investigar e comparar a administração sistêmica e mucosa e uma combinação de ambas as administrações de VLPs de NoV para indução de respostas imunes em camundongos BALB/c.
Materiais e métodos: Os camundongos BALB/c foram imunizados por via intramuscular (IM), intranasal (IN) ou sequencialmente (IM seguido de IN) com uma vacina candidata NoV GII-4 VLP desenvolvida por nosso laboratório. Os anticorpos séricos e IgG e IgA mucosais específicos para NoV GII-4 foram analisados por ELISA. As respostas imunes de células T específicas para GII-4 foram investigadas usando um ensaio ELISPOT medindo a produção de interferon-γ (IFN-γ) em um único nível de célula.
Resultados: Camundongos imunizados com IM desenvolveram uma forte resposta sistêmica e mucosa de anticorpos IgG específicos para NoV, mas não apresentaram resposta de IgA. Em contraste, camundongos imunizados com IN apresentaram forte produção sistêmica e mucosa de IgG e IgA, mas não apresentaram respostas de células T CD8+. A imunização sequencial compensou as respostas deficientes de IgA e células T CD8+ induzidas por cada administração isoladamente.
Conclusão: Nossos resultados mostram que a imunização sequencial IM+IN deve ser considerada para a administração da vacina NoV VLP para ativar amplas respostas imunológicas.