Lúpus: acesso aberto
Acesso livre

Abstrato

Sinalização do complemento C5a/C5aR e lúpus do SNC

Jessy J. Alexandre

Lúpus eritematoso sistêmico é uma doença devastadora com um regime terapêutico que tem efeitos colaterais tóxicos. Afeta 1,5 milhões de americanos, 80% dos quais têm sintomas neuropsiquiátricos e encontrar um alvo terapêutico eficaz é uma necessidade urgente. Uma das principais vias inflamatórias alteradas no lúpus é o sistema do complemento que faz parte do perfil clínico. Nosso laboratório tem estudado sistematicamente o papel do complemento no lúpus do SNC. Nosso trabalho mostrou que a inibição do complemento pan usando Crry-Ig é protetora no lúpus experimental. A inibição da sinalização pelos subprodutos do complemento C5a e C3a aliviou a patologia do lúpus. C5a faz com que a barreira hematoencefálica se torne "vazada". Estudos subsequentes demonstraram que C5a fez com que as células endoteliais microvasculares do cérebro humano apoptassem através das caspases executoras que poderiam ser prevenidas usando o antagonista C5aR. Esses estudos demonstram o potencial farmacológico e o benefício clínico do antagonista do receptor C5a no lúpus.