HIV: pesquisa atual
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Abstrato

Os anticorpos plasmáticos amplamente neutralizantes, específicos do epítopo conformacional, obtidos a partir de um neutralizador de elite infetado pelo clade C do VIH-1, medeiam a fuga do vírus autólogo através de mutações no loop V1

Jayanta Bhattacharya

Os anticorpos amplamente neutralizantes isolados de doentes infetados que são neutralizadores de elite identificaram alvos na glicoproteína do envelope do VIH-1 (Env) que são vulneráveis ​​à neutralização de anticorpos; no entanto, não se sabe se a infecção estabelecida pela maioria das estirpes circulantes do clade C em doentes indianos provoca respostas de anticorpos neutralizantes contra qualquer um dos alvos conhecidos. No presente estudo, examinámos a especificidade de um amplo e potente plasma de neutralização cruzada obtido a partir de um neutralizador de elite indiano infectado com o VIH-1 clade C. Este plasma neutralizou 53/57 (93%) pseudovírus do VIH preparados com Env de diferentes VIH clados de diferentes origens geográficas. Estudos de mapeamento utilizando a proteína central gp120, mutantes knockout de resíduo único e vírus quiméricos revelaram que o plasma G37080 amplamente neutralizante cruzado (BCN) não possui especificidades para o sítio de ligação de CD4, região externa proximal da membrana gp41, glicanos N160 e N332 e R166 e K169 na região V1-V3 e são alvos predominantes conhecidos para os anticorpos BCN. A depleção do plasma G37080 com BG505-SOSIP. 664 Env trimérico solúvel (mas sem gp120 monomérico nem peptídeos da região externa proximal da membrana do clade C) resultou numa redução significativa da neutralização do vírus, sugerindo que os anticorpos G37080 BCN têm como alvo principalmente epítopos em Env trimérico clivado. Um exame mais aprofundado dos Envs circulantes autólogos revelou a associação de mutação de resíduos na alça V1 que contribuiu para a resistência à neutralização. Em resumo, reportamos a identificação de anticorpos plasmáticos de um neutralizador de elite infetado pelo clado C que medeia a amplitude de neutralização através de epítopos na gp120 trimérica ainda não reportada e confere escape de neutralização autóloga através de mutação de resíduos na alça V1. IMPORTÂNCIA: É urgente uma vacina preventiva para proteger contra o VIH-1. As glicoproteínas do envelope do VIH-1 são alvos de anticorpos neutralizantes e representam um componente chave para o desenho de imunógenos. O mapeamento de epítopos em envelopes virais vulneráveis ​​à evasão imunitária irá auxiliar na definição de alvos de imunógenos vacinais. Identificámos novos epítopos conformacionais no envelope viral direcionados por anticorpos amplamente neutralizantes induzidos na infeção natural num neutralizador de elite infetado com o clado C do VIH-1. de imunógenos e terapia profilática baseada em anticorpos.