Avanços em Ética Médica
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Abstrato

Relatório de resumo de consenso para CEPI/BC 12 de março

Cornelia L. Dekker

Introdução: Um novo coronavírus (CoV), o coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2), surgiu no final de 2019 em Wuhan, China, e desde então se espalhou como uma pandemia global. Vacinas seguras e eficazes são, portanto, urgentemente necessárias para reduzir a morbidade e mortalidade significativas da doença do Coronavírus 2019 (COVID-19) e aliviar o grande impacto econômico. Houve uma resposta rápida sem precedentes por parte dos desenvolvedores de vacinas, com mais de cem candidatos a vacinas em desenvolvimento e pelo menos seis tendo alcançado os ensaios clínicos. No entanto, um grande desafio durante o desenvolvimento rápido é evitar problemas de segurança tanto pelo design cuidadoso da vacina quanto pela avaliação completa em tempo hábil.

Contexto: Uma síndrome de “aumento da doença” foi relatada no passado para algumas vacinas virais, onde os imunizados sofreram aumento da gravidade ou morte quando mais tarde encontraram o vírus ou foram encontrados com uma frequência aumentada de infecção. Modelos animais permitiram que os cientistas determinassem o mecanismo subjacente para o primeiro no caso da vacina contra o vírus sincicial respiratório (RSV) e foram utilizados para projetar e rastrear novos candidatos à vacina RSV. Como algumas vacinas contra a síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS) e SARS-CoV-1 mostraram evidências de aumento da doença em alguns modelos animais, esta é uma preocupação particular para as vacinas SARS-CoV-2. Para enfrentar esse desafio, a Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI) e a Brighton Collaboration (BC) Safety Platform for Emergency vACcines (SPEAC) convocaram uma reunião de trabalho científica em 12 e 13 de março de 2020 de especialistas na área de imunologia de vacinas e coronavírus para considerar quais projetos de vacinas poderiam reduzir as preocupações com a segurança e como modelos animais e avaliações imunológicas em ensaios clínicos iniciais podem ajudar a avaliar o risco. Este relatório resume as evidências apresentadas e fornece considerações para a avaliação de segurança de vacinas candidatas contra a COVID-19 no desenvolvimento acelerado de vacinas.

Método : - Desde a identificação de um novo coronavírus, SARS-CoV-2, como a causa da pneumonia em pacientes de Wuhan, China, uma pandemia irrompeu, resultando em enorme interrupção nos cuidados de saúde, social e econômica para nossa sociedade global. Em 17 de maio de 2020, houve 4.708.415 casos e 314.950 mortes em todo o mundo. Em rápida resposta à pandemia, cientistas acadêmicos e da indústria de todo o mundo iniciaram esforços para desenvolver vacinas e terapêuticas para prevenção de doenças e gerenciamento de pacientes. A Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI), uma parceria global entre organizações públicas, privadas, filantrópicas e civis, está financiando o trabalho para desenvolver vacinas SARS-CoV-2 usando uma variedade de plataformas tecnológicas. Vários candidatos a vacinas já estão em estudos de Fase 1, com outros provavelmente entrando na clínica nos próximos meses.

Resultados: Um dos desafios enfrentados pelo rápido desenvolvimento de vacinas para SARS-CoV-2 é a necessidade de garantir adequadamente a segurança dessas vacinas. Uma dessas preocupações de segurança é a síndrome de intensificação da doença que ocorreu na década de 1960 com vacinas inativadas contra RSV e sarampo. A intensificação da doença mediada por vacina é caracterizada por uma vacina que resulta em aumento da gravidade da doença se o sujeito for posteriormente infectado pelo vírus natural. Durante os primeiros testes com a vacina inativada contra RSV, a vacina não preveniu a infecção, 80% dos infectados necessitaram de hospitalização e duas crianças morreram. A patologia pulmonar em pacientes mostrou uma resposta inflamatória inesperada com neutrófilos e eosinófilos, evidência de formação de complexo imune e ativação do complemento em pequenas vias aéreas [5]. Cientistas mais tarde descobriram que a vacina causou uma intensificação semelhante da doença em animais caracterizada por imunopatologia e uma resposta tendenciosa de células T auxiliares tipo 2 (Th2) e respostas de anticorpos com baixa atividade neutralizante [6], [7], [8]. Desde então, os modelos animais têm sido usados ​​para prever a segurança de novas vacinas contra RSV que são desenvolvidas. É importante destacar que a patogênese do aumento da doença por VSR é distinta do aumento da doença por anticorpos (ADE), que ocorre em vírus trópicos para macrófagos, demonstrado mais notavelmente para a dengue em humanos e o vírus da peritonite infecciosa felina coronavírus em gatos, e é causada diretamente por anticorpos não neutralizantes ou subneutralizantes, levando a uma absorção viral mais eficiente por meio da ligação ao receptor Fcγ.

Biografia

Cornelia L. Dekker está atualmente trabalhando na  Brighton Collaboration, Task Force for Global Health, Decatur, GA, EUA.