Jornal de antivirais e antirretrovirais
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Abstrato

Conservação de epítopos de ligação para anticorpos monoclonais na glicoproteína do vírus da raiva

Natalia A Kuzmina, Ivan V Kuzmin, James A Ellison e Charles E Rupprecht

A necessidade global de imunoglobulina anti-rábica (RIG) para a profilaxia pós-exposição (PEP) é significativa. O custo da RIG, seja de origem equina ou humana, é proibitivo para a maioria dos doentes nos países em desenvolvimento. As limitações de fornecimento podem ocorrer em todo o mundo. Vários anticorpos monoclonais (MAbs) neutralizantes do vírus, que se ligam à glicoproteína do vírus da raiva, foram propostos como substitutos do RIG convencional na PEP humana devido à capacidade de produção em larga escala a um custo reduzido. No presente estudo, analisámos 1042 sequências de glicoproteínas do vírus da raiva, geradas de novo e recuperadas do GenBank, para determinar a conservação de epítopos de ligação para vários MAbs neutralizantes do vírus da raiva bem caracterizados. A nossa análise demonstrou que a utilização de um único MAb para a PEP da raiva é inadequada, porque certas sequências virais apresentavam substituições críticas de aminoácidos nos epítopos de ligação para cada MAb. Em vez disso, um cocktail de MAbs, visando epítopos não sobrepostos, oferece uma alternativa fiável, uma vez que nenhuma sequência do nosso estudo albergou substituições críticas em locais de ligação para dois ou mais MAbs simultaneamente.