Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Epítopos conservados do HIV para uma vacina eficaz contra o HIV

Bikash Sahay, Cuong Q. Nguyen e Janet K. Yamamoto

Apesar dos grandes avanços na terapia antirretroviral contra o HIV-1, uma vacina eficaz contra o HIV é urgentemente necessária para reduzir o número de novos casos de infecções por HIV no mundo. As vacinas são a ferramenta definitiva no arsenal médico para controlar e prevenir a disseminação de doenças infecciosas como o HIV/AIDS. Vários ensaios clínicos de vacinas de fase IIb a III fracassados ​​contra o HIV-1 no passado geraram uma infinidade de informações que poderiam ser usadas para um melhor design de uma vacina eficaz contra o HIV no futuro. A maioria dos candidatos a vacinas testados produziu fortes respostas humorais contra as proteínas do HIV; no entanto, não conseguiram proteger devido a: 1) os baixos níveis e a estreita amplitude dos anticorpos neutralizantes do HIV-1 e as atividades efetoras mediadas por Fc dependentes de anticorpos específicos do HIV, 2) os baixos níveis e a baixa qualidade das respostas das células T anti-HIV e 3) as respostas excessivas aos epítopos imunodominantes não protetores do HIV, que em alguns casos bloquearam a imunidade protetora e/ou aumentaram a infecção pelo HIV. Os epítopos de células B no HIV para produzir anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs) contra o HIV foram extensivamente caracterizados, e o próximo passo é desenvolver o imunógeno de epítopo bNAb para a vacina contra o HIV. Os epítopos bNAb são frequentemente epítopos conformacionais e, portanto, mais difíceis de construir como imunógeno de vacina e provavelmente incluem epítopos de HIV imunodominantes não protetores. Em comparação, os epítopos de células T são peptídeos lineares curtos que são mais fáceis de construir em imunógeno de vacina livre de epítopos imunodominantes não protetores. No entanto, sua dificuldade está em identificar os epítopos de células T conservados entre os subtipos de HIV e induzir atividades de células T polifuncionais potentes e duradouras e linfócitos T citotóxicos (CTL) contra o HIV. Além disso, esses epítopos de células T protetores devem ser reconhecidos pelo HLA prevalente no(s) país(es) alvo(s) do teste da vacina. Concluindo, com base nas descobertas de ensaios anteriores de vacinas, as vacinas futuras devem combinar epítopos de células T e B como imunógeno de vacina para induzir uma infinidade de atividades efetoras imunológicas amplas e potentes, necessárias para a proteção esterilizante contra subtipos globais de HIV.