Jornal de Imunologia Clínica e Celular
Acesso livre

Abstrato

Expressão constitutiva e induzida por estresse da maquinaria CCL5 na retina de roedores

D'Anne S. Duncan, William M. McLaughlin, Noah Vasilakes, Franklin D. Echevarria, Cathryn R. Formichella e Rebecca M. Sappington

A sinalização por citocinas inflamatórias e quimiocinas está associada à neurodegeneração em doenças e lesões. Aqui, examinamos a expressão da β-quimiocina CCL5 e seus receptores na retina do camundongo e avaliamos sua relevância no glaucoma, uma neuropatia óptica comum associada à sensibilidade à pressão intraocular (PIO). Usando PCR quantitativa, hibridização in situ fluorescente , imuno-histoquímica e análise quantitativa de imagens, descobrimos que o mRNA e a proteína CCL5 eram constitutivamente expressos na retina interna e nas camadas sinápticas. O CCL5 pareceu se associar às células de Müller e RGCs, bem como às conexões sinápticas entre células horizontais e células bipolares no OPL e células amácrinas, células bipolares e RGCs no IPL. Embora todos os três receptores de alta afinidade (CCR5, CCR3, CCR1) para CCL5 fossem expressos constitutivamente, a expressão do CCR5 foi significativamente maior do que a do CCR3, que também foi marcadamente maior do que a do CCR1. Os padrões de localização para a expressão constitutiva de CCR5, CCR3 e CCR1 diferiram, particularmente com relação à expressão em neurônios internos da retina. A expressão relacionada ao estresse de CCL5 foi alterada principalmente em camundongos DBA/2 idosos com PIO elevada. Em contraste, mudanças na expressão e localização de CCR3 e CCR5 foram evidentes não apenas em camundongos DBA/2 idosos, mas também em camundongos controle da mesma idade e camundongos DBA/2 jovens. Esses grupos não apresentam PIO elevada, mas possuem o estresse do envelhecimento (camundongos controle) ou a predisposição genética ao glaucoma (camundongos DBA/2). Juntos, esses dados indicam que CCL5 e seus receptores de alta afinidade são constitutivamente expressos na retina murina e diferencialmente induzidos por estressores associados à neuropatia óptica glaucomatosa. Os padrões de localização indicam ainda que a sinalização de CCL5 pode ser relevante para a modulação de sinapses tanto na saúde quanto na doença, particularmente na camada plexiforme interna.