Jornal da Leucemia
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Abstrato

Contribuição da sintase de óxido nítrico induzível para a transformação de células T CD4+ infectadas por HTLV-1

Hicham H. Baydoun e Lee Ratner

O vírus da leucemia de células T humanas tipo 1 (HTLV-1) é o primeiro retrovírus associado a um câncer humano. O HTLV-1 é o agente causador de uma malignidade agressiva e fatal de linfócitos T CD4+ conhecida como linfoma de leucemia de células T adultas (ATLL). Desde a descoberta do vírus em 1980, investigações intensivas foram realizadas para determinar como o HTLV-1 conduz o processo de transformação em células infectadas. Isso ocorre porque as características oncogênicas do HTLV-1 o tornam uma excelente ferramenta para dissecar as vias moleculares envolvidas no desenvolvimento do câncer. Mais importante, a leucemia induzida por HTLV-1 é uma malignidade típica mediada por inflamação com ativação constitutiva da via NF-kB, que também é um determinante crítico em muitos outros cânceres. Como o NF-kB contribui para o processo leucemogênico não está completamente definido. Recentemente demonstramos que a via NF-kB induz a expressão da sintase de óxido nítrico induzível (iNOS) na leucemia induzida por HTLV-1. A iNOS gera enzimaticamente óxido nítrico, que é um agente oxidativo e nitrosativo de DNA e proteína. Foi descoberto que o óxido nítrico está associado a um grande número de quebras de fita dupla de DNA (DSBs) em células transformadas por HTLV-1. Aqui, revisaremos os principais efeitos do óxido nítrico na leucemia induzida por HTLV-1.