Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Controlando Jaks e Stats Nucleares para Ativação de Genes Específicos por IFNg e Outras Citocinas: Uma Possível Conexão Semelhante a Esteroides

Howard M. Johnson, Ezra Noon-Song e Chulbul M. Ahmed

O mecanismo de ativação genética específica por citocinas que usam a via de sinalização JAK/STAT é desconhecido. Existem quatro tipos diferentes de JAKs e sete tipos diferentes de STATs. No modelo clássico de sinalização, o ligante interage somente com o domínio extracelular do receptor, o que desencadeia a ativação de JAK no domínio citoplasmático do receptor. Diz-se então que os STATs ativados realizam eventos nucleares de ativação genética específica, incluindo alterações epigenéticas associadas que causam desestabilização da heterocromatina. Ligante, receptor e JAKs não desempenham mais nenhum papel no modelo clássico. Dado o número limitado de STATs e a ativação dos mesmos STATs por citocinas com funções diferentes, o mecanismo da especificidade de sua sinalização não é óbvio. Com foco no interferon gama (IFNγ), mostramos que o ligante, o receptor e os JAKs ativados estão envolvidos em eventos nucleares que estão associados à ativação genética específica. Neste modelo, a subunidade do receptor IFNGR1 funciona como um fator de transcrição/cotranscrição e os JAKs estão envolvidos em eventos epigenéticos essenciais que são necessários para ativação de genes específicos. O modelo tem implicações para ativação de genes em câncer, bem como diferenciação de células-tronco.