Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Rejeição de aloenxerto de córnea: imunopatogênese para terapêutica

Yureeda Qazi e Pedram Hamrah

O transplante de córnea está entre os transplantes de órgãos sólidos mais bem-sucedidos. No entanto, apesar das baixas taxas de rejeição de enxertos no cenário de "baixo risco", a rejeição pode ser tão alta quanto 70% quando enxertados em leitos de receptores de "alto risco". Em condições homeostáticas normais, a córnea avascular fornece um ambiente único que facilita o privilégio imunológico e angiogênico. Um desequilíbrio em mediadores pró-inflamatórios, angiogênicos e linfangiogênicos leva a uma quebra no privilégio imunológico da córnea com uma consequente resposta do hospedeiro contra o enxerto do doador. Desenvolvimentos recentes em ceratoplastias lamelares e endoteliais reduziram ainda mais as taxas de rejeição do enxerto, ao mesmo tempo em que forneceram melhores resultados visuais. A camada da córnea contra a qual uma resposta imunológica é iniciada determina em grande parte a reversibilidade do episódio agudo. Embora a rejeição do enxerto epitelial e estromal possa ser tratada com corticosteroides tópicos com maior sucesso, a rejeição endotelial aguda exige uma abordagem mais agressiva à terapia devido à falta de capacidade regenerativa dessa camada. No entanto, os regimes imunossupressores atuais vêm com a ressalva de efeitos colaterais oculares e sistêmicos, tornando o tratamento agressivo prolongado indesejável. Com o advento dos biológicos, terapias eficazes com um perfil de efeitos colaterais superior estão no horizonte. Em nossa revisão, discutimos os mediadores do privilégio imunológico ocular, os papéis dos agentes imunológicos celulares e moleculares na rejeição do enxerto, com foco no antígeno leucocitário humano e nas células apresentadoras de antígeno. Além disso, discutimos os fatores de risco clínicos para rejeição do enxerto e comparamos as taxas de rejeição em ceratoplastias lamelares e endoteliais com a ceratoplastia penetrante tradicional. Por fim, apresentamos as medidas atuais e futuras de estratégias terapêuticas para gerenciar e tratar a rejeição do enxerto, incluindo uma visão geral dos biológicos e da terapia de pequenas moléculas.