Jornal de Ensaios Clínicos
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Abstrato

Vacinação contra a COVID-19 desde a primeira dose até ao reforço: novos conhecimentos sobre a frequência dos eventos adversos sistémicos mais comuns e possíveis efeitos do Nocebo de reforço com base numa revisão sistemática

Claudia Behrens, Maria Samii-Moghadam, Tatiana Gasperazzo, Anna M Gross, Jack Mitchell, Johannes B Lampe*

Enquadramento: Com base em dados de placebo, foi recentemente demonstrado que as frequências dos eventos adversos (EAs) mais comuns da vacinação contra a COVID-19 são sobrestimadas devido ao viés de expectativa negativa dos recetores da vacina (efeito nocebo). Dado que os estudos de reforço carecem de comparadores, é difícil estimar a extensão do efeito nocebo. O nosso objetivo foi ultrapassar este obstáculo através de uma comparação sistemática das frequências de EA mais comuns entre doses de vacina (primeira, segunda, reforço), grupos etários e vacina vs. braços placebo.

Métodos: Avaliámos sistematicamente os EA sistémicos em vacinas contra a COVID-19 aprovadas de acordo com as guidelines PRISMA. Todos os documentos relativos às vacinas contra a COVID-19 com dose de reforço autorizada pela FDA (data limite 19 de novembro de 2021) foram pesquisados ​​sistematicamente no PubMed e no site da FDA. Foram recolhidos EA sistémicos solicitados de todos os documentos que suportam a aprovação/autorização. Após padronização das doses e das faixas etárias, as frequências de EA foram comparadas entre a vacina e o placebo.

Resultados: Foram identificados dois ensaios para o BNT162b2 (n=21.785 participantes), dois para o mRNA-1273 (n=22.324) e um para o Ad26.COV2.S (n=4.085). Os casos de febre caíram para cerca de metade com a dose de reforço em todas as vacinas, enquanto todas as outras frequências de EA foram semelhantes às da dose anterior. Quase não ocorreu nenhum caso de febre com placebo (primeira/segunda dose); todos os outros EA sistémicos ocorreram em frequências elevadas. Após a subtração dos valores do grupo placebo dos valores da vacina, as frequências dos vários EA foram aproximadamente comparáveis ​​dentro de cada dose de cada vacina.

Interpretação: A febre é o único EA sistémico solicitado que pode ser avaliado objetivamente. Ocorre cerca de 50% menos frequentemente com a dose de reforço do que com a dose anterior. Isto pode indicar indiretamente uma sobrestimação considerável dos EA sistémicos no caso das vacinações de reforço e um efeito nocebo pronunciado. O efeito nocebo parece contribuir substancialmente para as diferenças nas frequências dos vários EA sistémicos.