Jornal da Leucemia
Acesso livre

Abstrato

A interação entre as vias Smad e da proteína quinase ativada por mitógeno é essencial para a diferenciação eritróide de células de eritroleucemia induzidas por TGF-β, activina, hidroxiureia e butirato

Salem Akel, Daniel Bertolette e Francis W Ruscetti

Foi estudado o papel da diafonia entre as vias de sinalização Smad e MAPK na diferenciação eritroide dependente de activina, fator de crescimento transformador β (TGF-β), hidroxiureia (HU) e butirato de células leucêmicas K562. O tratamento com todos os quatro indutores causou fosforilação transitória das proteínas Smad2/3 e MAPK, incluindo ERK, p38 e JNK. O uso de inibidores específicos das proteínas MAPK p38, ERK e JNK e do receptor TGF-β tipo I indicou que a diferenciação induzida por cada um desses agentes envolve a ativação de Smad2/3 e p38 MAPK e a inibição de ERK MAPK. Além disso, o tratamento de células com um inibidor da proteína serina/treonina fosfatase, ácido ocadaico (OA), induziu a fosforilação de Smad2/3 e p38 MAPK, coincidente com sua indução da diferenciação eritroide. A inibição específica da atividade da cinase do receptor TGF-β tipo I não apenas aboliu os efeitos TGF-β/activina, mas também impediu a ativação de Smad2/3 e a diferenciação eritroide induzida por OA, HU e butirato. O inibidor da cinase do receptor TGF-β tipo I bloqueou a diferenciação induzida por OA, mas não a fosforilação de p38 MAPK, demonstrando que os sinais de ambas as vias são necessários. Como observado anteriormente, a adição de inibidores de ERK1/2 MAPK aumentou a fosforilação de Smad2/3 e aumentou a diferenciação, mas esses efeitos foram dependentes de sinais do receptor TGF-β tipo I. Esses dados indicam que a ativação das vias de sinalização Smad2/3 e p38 MAPK é um pré-requisito para induzir a diferenciação eritroide de células de eritroleucemia por activina, TGF-β, HU, OA e butirato