Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

CRTH2 é crítico para o desenvolvimento de colite induzida por dextrano sulfato de sódio (DSS)

Hak-Ling Ma, Debra Goodwin, Susan Fish, Lee Napierata, Paul Morgan, Karen Page, Aaron R Winkler, Katherine Masek-Hammerman, Zaher Radi, Eddine Saiah, Neelu Kaila e Cara MM Williams

A molécula homóloga do receptor quimioatraente expressa em células Th2 [CRTH2] é expressa em granulócitos (eosinófilos, basófilos e neutrófilos), células Th2 e monócitos. O CRTH2 foi implicado no desenvolvimento de inflamação cutânea, pois as células T CD4+ CRTH2+ e os eosinófilos CRTH2+ estão aumentados no sangue de pacientes com dermatite atópica. O CRTH2 também é regulado positivamente em neutrófilos circulantes de pacientes psoriáticos. Curiosamente, o CRTH2 é detectado na mucosa de pacientes com colite ulcerativa da Doença Inflamatória Intestinal (DII), onde as células positivas para CRTH2 se localizam dentro e adjacentes a regiões da mucosa inflamada, sugerindo que o CRTH2 pode desempenhar um papel na DII. No entanto, as vias inflamatórias exatas resultantes da ativação do CRTH2 na colite não são bem caracterizadas. Para obter uma melhor compreensão dos efeitos da ativação do CRTH2 na patogênese da colite, geramos um pequeno inibidor de molécula contra o CRTH2 e sua potência foi primeiramente validada em um modelo de dermatite de contato induzida por oxazolona. Investigamos as consequências da inibição do CRTH2 no desenvolvimento de DII usando um modelo de camundongo com colite induzida por Dextran Sodium Sulfate (DSS). Em comparação com o grupo de controle do veículo, os camundongos tratados com um antagonista seletivo do CRTH2 tiveram a gravidade da doença reduzida, medida pela perda de peso, bem como pela proteína de fase aguda sérica, haptoglobina. Além disso, a expressão do gene da citocina pró-inflamatória para TNFα, IL-1β, IL-6, IL-17A e IFNγ foi reduzida em cólons de camundongos que foram tratados com o antagonista do CRTH2 em comparação com os controles tratados com DSS que receberam o veículo. Tomados em conjunto, nossos dados identificam um papel anteriormente não reconhecido para o CRTH2 na iniciação/amplificação e/ou estabilização da inflamação do cólon.