Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Citocinas e receptores de citocinas envolvidos na patogênese da doença de Alzheimer

Tomone Nagae, Kiho Araki, Yuki Shimoda, Lucia I. Sue, Thomas G. Beach e Yoshihiro Konishi

Mecanismos inflamatórios estão implicados na patologia da doença de Alzheimer (DA). No entanto, não está claro se as alterações inflamatórias são uma causa ou consequência da neurodegeneração que leva à demência. Esclarecer essa questão forneceria uma visão valiosa sobre o diagnóstico precoce e o tratamento terapêutico da DA. Para abordar isso, comparamos os perfis de expressão de mRNA de citocinas nos cérebros de pacientes com DA com “indivíduos não dementes com patologia de DA” e indivíduos saudáveis ​​de controle (ND) não dementes. “Indivíduos não dementes com patologia de DA” são chamados de indivíduos de alto controle de patologia (HPC) que são considerados um subconjunto intermediário entre DA e ND. O HPC representa uma transição entre o envelhecimento normal e o estágio inicial da DA e, portanto, é útil para determinar se a neuroinflamação é uma causa ou consequência da patologia de DA. Observamos que as condições imunológicas que produzem citocinas no cérebro do HPC eram mais representativas da ND do que da DA. Para validar esses resultados, investigamos a expressão de mediadores inflamatórios no nível de proteína em tecidos cerebrais post-mortem. Examinamos a expressão proteica do fator de necrose tumoral (TNF)α e seus receptores (TNFRs) nos cérebros de indivíduos com DA, HPC e ND. Encontramos diferenças na expressão de TNFα solúvel e TNFRs entre os grupos DA e ND e entre os grupos DA e HPC. A expressão no córtex temporal foi menor nos cérebros com DA do que com HPC e ND. Nossas descobertas indicam que alterações nas condições imunológicas envolvendo a sinalização mediada por TNFR não são os eventos primários que iniciam a patologia da DA, como placas amiloides e formação de emaranhados. Esses podem ser eventos iniciais que ocorrem junto com alterações sinápticas e neuronais ou eventos posteriores causados ​​por essas alterações. Nesta revisão, enfatizamos que elucidar a expressão temporal das moléculas de sinalização de TNFα durante a DA é importante para entender o ajuste seletivo dessas vias necessárias para desenvolver estratégias terapêuticas eficazes para a DA.