Jornal de Imunologia Clínica e Celular
Acesso livre

Abstrato

Citocinas expressas em lesões granulomatosas na paracoccidioidomicose experimental: papel na imunidade protetora do hospedeiro e como fator de virulência fúngica

Eva Burger, Angela Satie Nishikaku, Jacy Gameiro, Carolina Francelin, Zoilo Pires Camargo e Liana Verinaud

A paracoccidioidomicose (PCM) é uma doença granulomatosa sistêmica causada pelo fungo Paracoccidioides brasiliensis (Pb). No modelo murino de PCM, camundongos suscetíveis (S) desenvolvem doença disseminada com granulomas soltos contendo vários fungos viáveis, enquanto camundongos resistentes (R) mostram baixa disseminação fúngica e granulomas encapsulados com poucos números de células fúngicas degeneradas. Aqui, relatamos os resultados da expressão de mRNA dessas citocinas, bem como sua distribuição nas lesões granulomatosas paracoccidioidomicóticas e uma pontuação semiquantitativa, que foi correlacionada com os dados histológicos e biológicos. No geral, nossos dados mostram que a área total de lesões granulomatosas e as áreas relativas de lesões contendo Pb foram, respectivamente, 1,2x e 1,9x mais extensas em camundongos S do que em R. Além disso, a expressão de mRNA de IFN-γ e TNF-α foi, respectivamente, 8x e 11x maior em camundongos R e a imuno-histoquímica mostrou que o número de células de IFN-γ foi 2,5x maior em camundongos R do que em camundongos S. No entanto, a positividade de TNF foi semelhante nos granulomas de camundongos S e R. Em contraste, mRNAs de TGF-β foram 1,2x mais expressos em camundongos S e esta citocina inibitória foi detectada em maior concentração no tecido omental de camundongos S.
Nossa hipótese é que a infecção de camundongos R por Pb leva à síntese preferencial de TNF-α e IFN-γ que promovem a ativação de macrófagos, provavelmente aumentando a morte de Pb e o controle da disseminação fúngica, em paralelo com o desenvolvimento de lesões granulomatosas compactas contendo poucos fungos. Por outro lado, a infecção de camundongos S provoca síntese preferencial de TGF-β que desativa macrófagos e pode inibir a morte de Pb por macrófagos, favorecendo a disseminação fúngica e a formação de lesões granulomatosas soltas. A positividade para TGF-β em células de levedura Pb pode consistir em um fator de virulência de Pb, induzindo o meio supressivo que favorece a disseminação fúngica.