Jornal de Sinalização Celular
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Abstrato

A fosfolipase A2 alfa citosólica é necessária para a proliferação de células musculares lisas humanas e não para a migração para o fator de crescimento derivado de plaquetas BB

Haghayeghi K, Powell JT, Pandurovic V, Wideburg EC e Carnevale KA

O fator de crescimento derivado de plaquetas BB (PDGF BB) tem uma influência importante na migração e proliferação das células musculares lisas na reestenose e na aterosclerose. A nossa compreensão das diferentes vias de transdução de sinal envolvidas na resposta das células musculares lisas ao PDGF BB é potencialmente significativa para a compreensão e manipulação destes processos. Estudos anteriores demonstraram uma ativação crucial da fosfolipase A2 citosólica (cPLA2) nas células musculares lisas para o PDGF BB com a produção de ácido araquidónico e prostaglandina E2. Neste estudo, investigámos primeiro o papel da cPLA2α na migração de células musculares lisas da aorta humana (HASMC) utilizando o ensaio de câmara de Boyden modificado e sob estudos de migração de agarose. AACOCF3 (inibidor de cPLA2 e iPLA2), derivado de pirrolidina 1,2,4-trissubstituído (inibidor de cPLA2) e lactona de bromoenol (inibidor de iPLA2) não tiveram qualquer efeito na quimiotaxia de HASMC para PDGF-BB numa câmara de Boyden modificada . Estes resultados foram confirmados com inibição específica de cPLA2α utilizando pequeno RNA interferente (siRNA) mostrando que a migração de HASMC não foi inibida em câmara de Boyden modificada ou em estudos de migração de agarose. A utilização do mesmo siRNA para a cPLA2 alfa teve uma inibição muito significativa da proliferação de HASMC dependente de PDGF-BB. Estes dados demonstram que existe um papel distinto, especialmente para a cPLA2α, na proliferação de HASMC aórtica humana e não na migração para PDGF-BB.