Ginecologia e Obstetrícia
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Abstrato

Expressão Defeituosa da Proteína de Polaridade Par3 Promove a Tumorigénese Cervical e a Metástase

Jian-he ZHeng, Shu-juan Jiao, Li Na, Shi-qi Zheng, Zi-hua Ma, Shi-wen Wang, Aixingzi Aili e Ayshamgul Hasim

Objectivos: O objectivo deste estudo foi investigar se a proteína 3 com defeito de partição (Par3) regula o crescimento e a metastização do carcinoma cervical.

Métodos: A imunohistoquímica foi utilizada para analisar a expressão da proteína Par3 em amostras de 89 doentes com carcinoma espinocelular cervical (CSCC) entre mulheres uigures. O vector específico em gancho de cabelo curto (shRNA), bem como o vector de expressão eucariótica de PARD3, foram transfectados em linhas celulares SiHa. A variação da migração e invasão após a transfecção foi determinada através de ensaios Transwell, o ciclo celular e a apoptose foram avaliados por citometria de fluxo, respetivamente.

Resultados: A incidência de CSCC esteve associada a uma redução da expressão de Par3. A regulação negativa de Par3 foi significativamente associada a tumores mais avançados (i.e., maior grau histológico, envolvimento ganglionar e estádios tumorais mais elevados) (p<0,05 para todos). A expressão perdida de Par3 promove a proliferação, inibe a apoptose e aumenta a migração e invasão. A perda de Par3 induz a expressão de MMP9 e a expressão de genes relacionados com a transição epitelial para mesenquimal (EMT) (N-caderina, E-caderina e β-catenina) alteradas em células SiHa.

Conclusões: A expressão reduzida de Par3 no cancro do colo do útero indicando propriedades supressoras de tumores do Par3 que pode ser um marcador de mau prognóstico em doentes com cancro do colo do útero e os determinantes moleculares da polaridade epitelial que têm impacto no aumento da tumorigénese podem ser através da EMT.