Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Deficiência de serina protease associada à manose2 (MASP2) em pacientes com fibrose pulmonar idiopática

Varney VA, Parnell H, Quirke G, Bansal A, Sumar N, Nicholas A e Evans J

Contexto: A fibrose pulmonar idiopática (PIU/FPI) está aumentando. A condição ocorre esporadicamente e em parentes próximos, sugerindo uma predisposição genética. A histologia sugere que a fibrose está ligada à apoptose desordenada, mas o agente causal ainda não foi reconhecido. Publicamos anteriormente evidências de deficiência de lectina de ligação à manose (MBL) na doença de início precoce e naqueles com histórico familiar de PIU/FPI. A MBL faz parte do sistema imunológico inato com níveis determinados geneticamente. A ativação da MBL é prejudicada se a serina protease2 associada à manose (MASP2) for gravemente deficiente no soro (níveis <100 ng/ml). O complexo MBL/MASP2 está envolvido na fagocitose, ativação do complemento e depuração de células apoptóticas. Os níveis de MASP2 são determinados geneticamente e não são influenciados pela inflamação.
Objetivos e Método: Examinamos os níveis plasmáticos de MASP2 em controles saudáveis ​​(HC) e em pacientes com DPOC frequentemente exacerbada, TB pulmonar e sarcoide juntamente com UIP/IPF, incluindo aqueles com ou sem histórico familiar.
Resultados: Os níveis séricos médios de MASP2 foram mais baixos naqueles com UIP/IPF (304 ng/ml) em comparação com controles saudáveis ​​(537 ng/ml), DPOC (1090 ng/ml), TB (659 ng/ml) e sarcoide (385 ng/ml). A análise qui-quadrado para a frequência de deficiência grave de MASP2 (<100 ng/ml versus >100 ng/ml) não mostrou diferenças entre Controles Saudáveis, DPOC, TB e sarcoide. UIP/IPF mostrou um aumento significativo na frequência de deficiência grave. Isso foi observado para doença de início precoce < 55 anos (33% p = 0,0001), início tardio > 55 anos (20% p = 0,0001) e aqueles com histórico familiar (19% p = 0,0143). A frequência esperada para a população caucasiana é < 1%.
Conclusão: Os dados mostram que a deficiência grave de MASP2 é observada em nossos pacientes com UIP/IPF e é mais alta naqueles com doença de início precoce. Para TB e Sarcoide, há uma frequência aumentada de deficiência (67%) em comparação com controles saudáveis ​​(3%): e essas doenças também podem causar cicatrizes fibróticas no pulmão. Como os níveis de MASP2 < 100 ng/ml são considerados causadores da função prejudicada da via da lectina, isso pode ter relevância para a ativação do complemento, apoptose e fibrose nesta doença.