Jornal de Imunologia Clínica e Celular
Acesso livre
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Ana Carolina Monteiro, Adriana Bonomo
A formação de nicho pré-metastático em locais distantes pode ser iniciada pelo tumor primário por meio da "educação" de células não tumorais presentes no nicho canceroso primário. Entre outros participantes, as células imunes e seus
fatores secretados podem impulsionar a semeadura bem-sucedida da doença distante. Consequentemente, mostramos que a produção de RANKL por células T preparadas para tumores de mama é necessária para o desenvolvimento de metástase óssea. Células T RANKL+ específicas para tumores pró-osteoclastogênicos foram mostradas como mensageiras da periferia para a medula óssea, onde alteram a homeostase do turnover ósseo em favor dos osteoclastos e antes da colonização do tumor. A doença osteolítica mediada por células T pré-metastáticas gera um ambiente rico que permitirá a colonização adicional da cavidade óssea pelos clones metastáticos. Uma vez que a semeadura inicial do tecido ósseo é alcançada, as células tumorais podem continuar o processo osteolítico por conta própria, alimentando-se através do ciclo vicioso estabelecido. Mais recentemente, exploramos a contribuição das células dendríticas para a manutenção dessa atividade de células T específicas para tumores para a formação de nicho pré-metastático da medula óssea. De fato, as células dendríticas podem atuar tanto como uma APC para ativação de células T tumorais específicas RANKL+ quanto como uma célula semelhante a osteoclastos, amplificando os fenômenos pré-osteolíticos. Aqui, discutimos a potencial diferenciação de DCs em OCs para estabelecimento de doença pré-osteolítica óssea, seja diretamente ou por meio da manutenção de células T RANKL+ dentro da medula óssea. A compreensão das interações celulares e moleculares que constroem o nicho pré-metastático ósseo pode ser direcionada para a prevenção e/ou tratamento de doença óssea metastática.