Jornal de Imunologia Clínica e Celular
Acesso livre
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Caroline Subra, Sébastien Simard, Simon Mercier, Aliona Bancila, Alexandra A.Lambert, David R Graham e Caroline Gilbert
A perda de células CD4TL (linfócitos T CD4 + ) da mucosa é uma característica saliente da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana-1 (HIV-1). Embora vários mecanismos que promovem a apoptose das células T tenham sido propostos, eles não conseguem explicar completamente a perda de células T observada. Acredita-se que as células dendríticas (DCs) desempenham um papel fundamental na disseminação do HIV-1 por todo o organismo, tanto no estabelecimento quanto na manutenção da infecção. As DCs capturam vírions, os encerram em compartimentos endocíticos tardios e, posteriormente, os entregam às células-alvo. Partículas virais internalizadas são encontradas em compartimentos celulares que também contêm nanovesículas conhecidas como exossomos. Essas vesículas e vírions são liberados juntos pelas DCs. Não se sabe se os exossomos são benignos ou não na patogênese do HIV-1. Portanto, examinamos o efeito dos exossomos derivados de DCs infectadas pelo HIV-1 na viabilidade do CD4TL e na infectividade do HIV no CD4TL. As DCs expostas ao HIV-1 liberam mais exossomos no meio extracelular do que as células de controle. Ao processar o sobrenadante da cultura de DCs infectadas para separar o HIV-1 dos exossomos, mostramos que estes últimos produzem um perfil pró-apoptótico em CD4TL. A fração purificada do HIV-1 permite maior viabilidade do CD4TL, mas é mais infecciosa do que a fração contendo exossomos. No geral, nossos resultados sugerem que os exossomos derivados de DCs infectadas pelo HIV-1 podem provocar apoptose do CD4TL e, portanto, podem limitar a infectividade do HIV na sinapse infecciosa. A liberação do exossomo parece ser um importante mecanismo modulador imunológico, ao mesmo tempo em que parece paradoxalmente contribuir para a depleção de células T observada após a infecção pelo HIV.