Química Orgânica: Pesquisa Atual
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Abstrato

Desenho, Síntese e Avaliação Biológica de Alguns Novos Derivados da 3-Metilquinoxalina-2-Hidrazona

Taiwo FO, Obuotor EM, Olawuni IJ, Ikechukwu DA e Iyiola TO

A doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa crónica e progressiva que ocorre devido a níveis mais baixos de neurotransmissores de acetilcolina e resulta num declínio gradual da memória e de outros processos cognitivos. Tem sido referido que a acetilcolinesterase e a butirilcolinesterase são os principais reguladores dos níveis de acetilcolina no cérebro. As evidências mostram que a atividade da acetilcolinesterase diminui na doença de Alzheimer, enquanto a atividade da butirilcolinesterase aumenta na doença de Alzheimer avançada, o que sugere um envolvimento chave da butirilcolinesterase na hidrólise da acetilcolina durante os sintomas da doença de Alzheimer. Para manter o nível de acetilcolina remanescente, podem ser utilizados inibidores da acetilcolinesterase e da butirilcolinesterase. Assim sendo, a inibição da atividade da butirilcolinesterase pode ser uma forma eficaz de controlar distúrbios associados à doença de Alzheimer. Neste estudo, foram sintetizadas onze 3-metilquinoxalina-2-hdrazonas a partir das reações da 3-metilquinoxalina-2-hidrazina com diferentes cetonas aromáticas substituídas e aldeído aromático. Todos os compostos recentemente sintetizados foram caracterizados com base em dados espectrais de IR, 1H-RMN e 13H-RMN, bem como em dados físicos. Todos os compostos sintetizados foram avaliados biologicamente contra colinesterases (acetilcolinesterase e butirilcolinesterase). Verificou-se que os compostos 2-12 são um bom inibidor selectivo para a aceticolinesterase e a butirilcolinesterase. De entre as séries, os compostos 6 (IC50=170 ± 30 μg/mL) e 10 (IC50=180 ± 10 μg/mL) foram considerados os inibidores mais ativos contra a acetilcolinesterase, enquanto os compostos 2 (IC50=780 ± 10 μg /mL) mL), 5 (IC50=550 ± 10 μg/mL) e 6 (IC50=790 ± 10 μg/mL), foram considerados inibidores mais ativos contra a butirilcolinesterase. Os valores de IC50 para todos os compostos sintetizados foram inferiores ao padrão, eserina (IC50=70 ± 20 μg/mL). As suas consideráveis ​​atividades inibidoras da acetilcolinesterase e da butirilcolinesterase fazem deles um bom candidato para o desenvolvimento de inibidores seletivos da acetilcolinesterase e da butirilcolinesterase.