Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Detecção de anticorpos anti-HLA específicos do doador pós-transplante por meio do uso de lisados ​​de células de doadores armazenados e correspondência cruzada baseada em fase sólida

Gerald Schlaf, Ina Pistorius e Wolfgang Altermann

Os receptores de transplante que têm eventos de sensibilização, como gestações, transfusões de sangue e transplantes anteriores, muitas vezes desenvolvem anticorpos direcionados contra moléculas de antígeno leucocitário humano (HLA) dos órgãos dos doadores. Esses anticorpos específicos do doador (DSA) pré-formados representam um alto risco de falência de órgãos como consequência da rejeição hiperaguda ou aguda do aloenxerto mediada por anticorpos. Para selecionar receptores sem anticorpos anti-HLA específicos do doador, o ensaio de compatibilidade cruzada de citotoxicidade dependente do complemento (CDC-CM) foi estabelecido como procedimento padrão há mais de quarenta anos. Este ensaio, no entanto, é caracterizado por várias desvantagens, como um alto grau de vitalidade (pelo menos 90%) necessário para os linfócitos alvo de um determinado doador. Este requisito limita muito sua aplicabilidade para pacientes tratados com anticorpos terapêuticos, medicamentos especiais ou pacientes que sofrem de doenças subjacentes, ou seja, especialmente de doenças autoimunes do tipo III (complexo imune). Além disso, apenas DSA que exercem atividade de fixação do complemento são detectados. Como consequência, novos procedimentos de crossmatch que agem independentemente do sistema de complemento e que não representam ensaios funcionais foram gerados no formato de citometria de fluxo (FACS-) ou ensaios de fase sólida (ELISA-). Especialmente ensaios baseados em fase sólida, cujos resultados não são limitados por vitalidades celulares insuficientes, apesar de vários fatores ambientais disruptivos, demonstraram levar a resultados válidos e não a resultados falso-positivos em contraste com o crossmatch baseado em CDC. Nossos resultados atuais mostram a superioridade do crossmatch baseado em ELISA em um novo contexto. São fornecidos dados que mostram a aplicabilidade baseada em ELISA de materiais de doadores armazenados a longo prazo para demonstrar ou excluir o envolvimento de DSA em um episódio de rejeição por crossmatch de fato e não apenas pela abordagem de crossmatch virtual, ou seja, a comparação das especificidades de anticorpos anti-HLA dos receptores com os fenótipos e/ou genótipos HLA historicamente identificados dos doadores.