Jornal de antivirais e antirretrovirais
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Abstrato

Desenvolvimento de vacina anti-rábica geneticamente recombinante

Zaheer Hussain, Muhammad Saleem Haider, Zafar Ul Ehsan Qureshi, Andres Velasco-Villa, Shahida Afzaal e Xianfu Wu

Objectivo: O Paquistão é um dos poucos países onde a raiva é endémica e uma grande ameaça para os seres humanos, bem como para os animais vivos. Um grande número de indivíduos morreu de exposição à raiva devido ao acesso limitado às vacinas anti-rábicas ou aos efeitos secundários da vacina de amostra com origem no cérebro de ovelha. As vacinas anti-rábicas derivadas de culturas celulares são, na sua maioria, inacessíveis para a população ameaçada pela raiva. O desenvolvimento de uma vacina mais segura e acessível é necessário no Paquistão. Aqui, desenvolvemos duas novas vacinas recombinantes contra o vírus da raiva utilizando um gene local da glicoproteína do vírus da raiva no Paquistão e testámos a eficácia das vacinas em ratinhos.
Métodos: O gene da glicoproteína (RVG) do vetor ERAg3p e ERAg3m foi substituído, respetivamente, por um RVG paquistanês modificado. Os vetores recombinantes resultantes foram aplicados em genética reversa para recuperar dois vírus vacinais, o PK-SG e o PK-DG. A eficácia da PK-SG e da PK-DG foi testada em ratinhos por injeção intramuscular e administração oral.
Resultados: Todos os ratos sobreviveram ao desafio após vacinação intramuscular utilizando PK-SG ou PK-DG. Nos
grupos de vacinação oral, 80% dos ratos com PK-SG e 90% dos ratos com PK-DG sobreviveram ao desafio. No entanto, 80% dos ratos de controlo não vacinados sucumbiram após o desafio. Os títulos médios de anticorpos neutralizantes do vírus da raiva foram ≥0,5 UI/ml em todos os grupos vacinados.
Conclusão: Os nossos resultados demonstraram a eficácia da PK-SG e da PK-DG na vacinação antirrábica em ratinhos. As duas estirpes de vírus recombinantes podem ser boas candidatas a vacinas para animais e humanos alvo no Paquistão. Investigações detalhadas serão necessárias no futuro.