Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Desenvolvimento de inCVAX, vacina contra câncer in situ , e sua resposta imune em camundongos com câncer hepatocelular

Xiaoqiang Qi, Samuel SK Lam, Dai Liu, Dae Young Kim, Lixin Ma, Lu Alleruzzo, Wei Chen, Tomas Hode, Carolyn J Henry, Jussuf Kaifi, Eric T Kimchi, Guangfu Li e Kevin F Staveley-O'Carroll

A manipulação do sistema imunológico em direção à rejeição de cânceres estabelecidos se tornou o padrão de tratamento em alguns pacientes. Aqui propomos o desenvolvimento de uma vacina autóloga in situ contra o câncer, inCVAX, para o tratamento do câncer hepatocelular (CHC). O inCVAX é baseado na indução da morte de células cancerígenas imunogênicas locais combinada com estimulação de células dendríticas locais por injeção intratumoral do imunoativador N-di-hidro-galactochitosan (GC). Em um primeiro conjunto de experimentos, estudos celulares e moleculares foram realizados para investigar o efeito do inCVAX na ativação imunológica em um modelo murino de CHC que desenvolvemos anteriormente. Uma vez que grandes tumores foram formados em camundongos, o tumor é cirurgicamente exposto e uma fibra de laser é inserida no centro de uma massa tumoral individual. Usando uma ponta difusora de 10 mm, a irradiação a laser de 1,5 W foi aplicada para aquecer o tumor em diferentes durações (6-10 min) para avaliar a tolerabilidade da aplicação fototérmica em diferentes temperaturas. A aplicação do laser foi seguida por injeção imediata de GC, e cada camundongo recebeu um tratamento a laser e uma injeção de GC. ELISA foi usado para avaliar o nível de citocinas; coloração imuno-histoquímica foi conduzida para analisar o efeito do inCVAX na filtração tumoral de células imunes e expressão de antígenos específicos de tumores (TSAs) e antígenos associados a tumores (TAAs). Os resultados indicam que a sobrevivência está correlacionada à exposição térmica. Em temperaturas mais baixas, o efeito fototérmico foi suficiente para induzir necrose tumoral, mas sem complicação óbvia para os camundongos, embora nessas temperaturas o tratamento não tenha alterado o nível de TSAs e TAAs, então uma otimização adicional é sugerida. No entanto, em resposta ao tratamento com inCVAX, a citocina citotóxica IFN-γ foi significativamente aumentada, mas a citocina supressora TGF-β foi drasticamente reduzida. Além disso, o inCVAX induziu infiltração tumoral de células T CD3+, CD4+ e CD8+; mas modulou subconjuntos de macrófagos de forma diferente. Concluindo, embora o protocolo precise de mais otimização, parece que o inCVAX para o tratamento de CHC ativa uma resposta imune em camundongos portadores de tumor, o que por sua vez pode ter potencial para o tratamento de CHC.