Jornal de Sinalização Celular
Acesso livre

Abstrato

Diferentes formas de interação entre microRNAs e programas genéticos na especificação neuronal

Liting Sun, Yang Liu e Changgeng Peng

O microRNA (miRNA) desempenha um papel crítico na auto-renovação e diferenciação das células estaminais neurais, bem como na proliferação e especificação de progenitores neuronais através da regulação da expressão espacial e/ou temporal dos seus alvos. Está bem documentado que o padrão de expressão gradiente mutuamente exclusivo ou oposto do miRNA e do seu gene alvo diversifica subtipos de neurónios e até especifica propriedades funcionais distintas dos neurónios bilateralmente simétricos. Ao contrário destes mecanismos, mostrámos recentemente que o cluster miR-183-96-182 desliga de forma oportuna e diferente o fator de transcrição co-expresso SHOX2 no pool progenitor para gerar dois subtipos de neurónios mecanorrecetores de baixo limiar (LTMR), fecho precoce da expressão de SHOX2, promovendo o destino dos neurónios LTMR de adaptação lenta Aβ (SA) e levando posteriormente à identidade dos neurónios LTMR Aδ. Indica que os tamanhos populacionais destes dois neurónios LTMR são gerados inversamente dependendo da abundância variante do cluster miR-183 no gânglio da raiz dorsal (DRG). Este novo mecanismo de controlo preciso do tempo fora da expressão génica de especificação chave por miRNA co-expresso para regular tanto o destino como o tamanho da população de subtipos de neurónios alarga a nossa compreensão de como diversos neurónios derivados do mesmo conjunto de progenitores são especificados por miRNA regulado. Neste comentário, discutimos as nossas descobertas recentes no contexto de como o miRNA interage com programas genéticos de quatro formas diferentes para especificar destinos neuronais e propor direções futuras.