Imunoterapia: acesso aberto
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Abstrato

Análise da expressão diferencial do recetor de células natural killer (NK) (NKG2D) em doentes hepatocelulares e com hepatite crónica infetados pelo vírus da hepatite C para o desenvolvimento de imunoterapia dirigida

Roya Rozati, Vikram Aiman ​​​​Ayapati, Gautam Mehdi Ayapati, Aleem Ahmed Khan

Enquadramento: A infeção pelo vírus da hepatite C (HCV) causa lesões nas células hepáticas e, em última análise, resulta em cirrose hepática, fibrose e mais CHC. Apesar das estratégias de tratamento atuais que utilizam antivirais de ação direta (DAA) para tratar doentes com VHC, 40% da infeção por VHC leva ao desenvolvimento de CHC. As células Natural Killer têm um papel crucial na resposta imunitária contra a transformação maligna, incluindo o carcinoma hepatocelular. Uma vez que as células Natural Killer (NK) constituem 25% -50% dos linfócitos do fígado, têm um papel significativo a desempenhar na imunidade hepática. Existe uma correlação positiva entre o número de células Natural Killer (NK) no sangue e nos tecidos tumorais dos doentes com CHC e a sua sobrevivência e prognóstico. O recetor NKG2D tem um papel crítico no reconhecimento do Natural Killer (NK) das células alvo. Entre os diferentes mecanismos, a resposta imunitária inata baseada em células Natural Killer (NK) desempenha um papel crucial no comprometimento da imunidade adaptativa pós-infeção pelo VHC. As células Natural Killer (NK) matam as células infetadas pelo vírus através da citólise, o que requer o contacto direto das células Natural Killer (NK) com a célula alvo e a formação de sinapses imunológicas. O NKG2D é um importante recetor de células Natural Killer (NK), que é ativado após a infeção pelo HCV, resultando num aumento da citotoxicidade das células Natural Killer (NK). Assim, as células Natural Killer (NK) distinguem entre células normais e células infetadas por vírus através da interação do NKG2D com os seus ligantes nas células infetadas por vírus. Assim sendo, sabe-se que as células Natural Killer (NK) contribuem para o controlo da própria infeção pelo HCV e têm funções efetoras anticancerígenas. As células Natural Killer (NK), sendo parte integrante da defesa imunitária do hospedeiro contra o CHC associado ao VHC, o estudo das cascatas moleculares relacionadas irá fornecer uma nova direção para a evolução de melhores biomarcadores preditivos e o desenvolvimento de estratégias imunoterapêuticas eficazes.

Métodos: Um total de 25 doentes infectados pelo VHC, VHC crónico (n = 15), VHC e CHC relacionado com o VHC (n = 10) e 5 indivíduos de controlo não infectados, emparelhados por idade e sexo, foram incluídos no estudo. Os doentes tratados pré e pós-AAD foram incluídos neste estudo.

Resultados: O presente estudo foi realizado para investigar a análise de expressão diferencial dos recetores de células Natural Killer (NK) em infetados pelo vírus da hepatite C com risco de hepatite crónica de desenvolver CHC.

Conclusão: A expressão do recetor NKG2D e a percentagem de células Natural Killer (NK) no sangue periférico podem fornecer potenciais biomarcadores para a deteção e progressão do CHC.