Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

A diminuição da produção de IL-10 está associada à versatilidade prejudicada dos monócitos na febre familiar do Mediterrâneo

Tigran K. Davtyan, Gagik S. Hakobyan, Samvel A. Avetisyan, Anna G. Sukiasyan e Yuri T. Aleksanyan

Objetivo: A natureza do estado de sensibilidade aumentada à endotoxina observado na Febre Mediterrânea Familiar (FMF) atualmente permanece desconhecida. Para avaliar a possibilidade de que a IL-10 desempenhe um papel na definição do limiar inflamatório, estudamos a produção de IL-10 por monócitos e células dendríticas, bem como a indução de tolerância à endotoxina em pacientes com FMF.
Métodos: 46 pacientes com FMF sem ataque foram incluídos neste estudo. A produção de IL-10 por monócitos e células dendríticas estimulados por NLR ou TLRagonista foi avaliada por ELISA convencional ou citometria de fluxo. A versatilidade dos monócitos foi estudada medindo a produção de IL-10 e IL-1β após estimulação por agentes pró e antiinflamatórios e após interrupção da estimulação ou contraestimulação adicional. A tolerância à endotoxina de monócitos e a indução de tolerância cruzada foram avaliadas medindo a produção de IL-1β, IL-10, TNF-α e IFN-γ após pré-estimulação por ligantes NLR ou TLR e após reestimulação com LPS.
Resultados: Em pacientes com FMF, observamos regulação negativa de células linfoides CD36+ circulantes do sangue periférico, mas não de monócitos, produzindo constitutivamente IL-10. A produção de IL-10 por monócitos e células dendríticas estimuladas por agonistas TLR e NLR diminui em pacientes com FMF. Monócitos isolados de pacientes com FMF não conseguiram mudar de um estado pró-inflamatório ativado para um fenótipo anti-inflamatório e ainda produzem IL-1β, mas não IL-10, o que causa tolerância à endotoxina prejudicada e indução de tolerância cruzada. A produção de IL-10 e a indução de tolerância à endotoxina por monócitos e células dendríticas foram restauradas pelo ligante NOD2 MDP e tratamento com colchicina.
Conclusão: A produção reduzida de IL-10 foi associada ao ajuste prejudicado da inibição por feedback da resposta inflamatória e causou resolução prejudicada da inflamação e indução de tolerância à endotoxina.