Quimioterapia: acesso aberto
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Abstrato

Descoberta de uma pequena molécula no desenvolvimento do tratamento do cancro do pâncreas

Zuojia Liu e Jin Wang

O gene KRas é o oncogene mais essencial no cancro humano, e as mutações oncogénicas são encontradas em aproximadamente 90% dos doentes com cancro do pâncreas. No entanto, atualmente não estão disponíveis terapêuticas eficazes para estes doentes. Em geral, múltiplos processos celulares são afetados pelos mutantes oncogénicos de Ras através da exploração da sua extensa sinalização, na qual a cascata de sinalização Ras-MAPK exerce papéis importantes. Assim, as terapias Ras dirigidas são benéficas para o tratamento do cancro pancreático. Utilizando uma estratégia inovadora de rastreio de medicamentos SPA (Especificidade e Afinidade) (que procura potenciais compostos líderes atingindo a maximização do desempenho nas previsões de afinidade de ligação e especificidade de ligação), iniciada há quatro anos, os investigadores do CIAC identificaram um núcleo de 26 agentes de moléculas pequenas tinham como alvo a oncoproteína KRas do NCI/DTP Open Chemical Repository [2]. Destes agentes, os investigadores estavam interessados ​​em concentrar-se no APY606, uma vez que foi descoberto que, no cancro do pâncreas, “a sua propriedade anticancerígena é a mais promissora”, explicou o Dr. Zuojia Liu, investigador do CIAC. Nos estudos, os investigadores avaliaram o efeito do APY606 na atividade antitumoral contra linhas celulares de cancro pancreático humano, Capan-1 e SW1990, e nas cascatas de sinalização Ras-MAPK e relacionadas com a apoptose. Os dados combinados sugerem que o APY606 exerce extensas atividades antitumorais para a intervenção terapêutica em