Jornal da Leucemia
Acesso livre

Abstrato

Dissecando a potência leucemogênica in vivo de Bclxl

Kumar Saurabh, Michael T Scherzer, Amy Song, Kenneth W Yip, John C Reed, Chi Li, Levi J Beverly

A superexpressão de membros antiapoptóticos da família BCL2 foi encontrada em todos os tipos de câncer. Um membro da família, BCLxl (linfoma de células B extragrande), é conhecido por estar associado à progressão da leucemogênese. No presente estudo, focamos em entender os domínios de BCLxl responsáveis ​​pela potência oncogênica in vivo. Para esse fim, utilizamos proteínas BCLxl projetadas com domínios transmembrana alternativos ou proteínas BCLxl quiméricas contendo domínios de uma proteína semelhante a BCL2 menos potente, BCLb. Como esperado, camundongos que receberam medula óssea expressando apenas MYC desenvolveram leucemia em 100 dias, enquanto a coexpressão de MYC com BCLxl de tipo selvagem levou a leucemia mieloide agressiva com uma latência média de ~25 dias. Curiosamente, camundongos injetados com medula óssea coexpressando MYC e BCLxl direcionados especificamente para mitocôndrias ou ER também sucumbiram à leucemia com uma latência média de ~25 dias. Além disso, nosso estudo foi estendido para examinar o papel do domínio BH4 na condução de leucemogênese potente. Camundongos injetados com medula óssea coexpressando MYC e BCLb sucumbem à leucemia em uma média de ~55 dias, mas curiosamente uma proteína BCLxl contendo apenas a região de loop de BCLb conduziu a leucemogênese induzida por MYC com a mesma latência que BCLxl de tipo selvagem. Esses dados sugerem que a localização de BCLxl exógeno para mitocôndrias ou ER não é um ditador firme da potência oncogênica in vivo. Além disso, nossas descobertas sugerem que o domínio de loop de BCLb e BCLxl não é responsável por ditar a potência leucemogênica in vivo. Este estudo fornece mais detalhes mecanísticos sobre as funções bioquímicas do BCLxl.