Jornal de Ciência e Terapia Celular
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Abstrato

A meta-análise da metilação do ADN confirma a divisão do genoma em dois grupos funcionais

Lev Salnikov*, Saveli Goldberg, Parvathy Sukumaran, Eugene Pinsky

Com base numa meta-análise de dados de metilação do genoma humano, testámos um modelo teórico no qual o envelhecimento é explicado pela redistribuição de recursos limitados nas células entre duas tarefas principais do organismo: a sua auto-sustentação baseada na função do Housekeeping Gene Group (HG ) e diferenciação funcional, proporcionada pelo grupo de genes integrativos (IntG). Uma meta-análise de metilação de 100 genes, 50 no grupo HG e 50 no IntG, mostrou diferenças significativas (p<0,0001) entre os nossos grupos ao nível dos valores absolutos de metilação dos corpos dos genes e dos seus promotores. Mostrámos uma diminuição fiável dos valores absolutos de metilação no IntG com o aumento da idade, em contraste com o HG, onde este nível se manteve constante. A diminuição unilateral da metilação no grupo IntG é confirmada indiretamente pela análise dos dados de dispersão, que também diminuiu nos genes deste grupo. O desequilíbrio entre HG e IntG nos níveis de metilação sugere que esta alteração de IntG é um efeito secundário do programa de ontogénese adulto e a principal causa do envelhecimento. O modelo teórico de divisão funcional do genoma sugere também o papel principal das células de divisão lenta e pós-mitóticas no desencadeamento e implementação do processo de envelhecimento.