Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Quimerismo do doador, incompatibilidade do ligante Kir e níveis de citocina (Tnfα, Il17, Gmcsf, l1β) e sua associação com a rejeição do enxerto em receptores de transplante de fígado

Rosa Ayala, Inmaculada Rapado, Antonio Perez, Silvia Grande, Alicia Arenas, Alvaro García Sesma, José Luis Vicario, Manuel Serrano, José Angel Martinez, Santiago Barrio, Carmelo Loinaz, Carlos Jimenez, Enrique Moreno e Joaquin Martinez-Lopez

Histórico: O objetivo do estudo é projetar um modelo preditivo de rejeição de enxerto em receptores de transplante de fígado com base na quantificação do quimerismo do doador (DC), estudo funcional de células Natural Killer e níveis de citocina.
Métodos: Setenta e quatro receptores de transplante de fígado e seus respectivos doadores foram estudados, fornecendo um total de 468 amostras pós-transplante no estudo de quimerismo. Um total de 23 pacientes de transplante de fígado e seus respectivos doadores participaram de estudos de tipagem HLA e genotipagem KIR, fenotipagem e citotoxicidade. 62 receptores de transplante de fígado foram analisados ​​neste estudo de citocina (62 amostras de soro pré-transplante e 109 pós-transplante). O estudo de quimerismo foi realizado por PCRs quantitativos em tempo real e 7 indels e 14 SNPs foram detectados com sondas TM. Um estudo de subconjuntos de células NK foi realizado em amostras frescas por citometria de fluxo multiparamétrica (Becton Dickinson). A genotipagem KIR e o ligante KIR foram analisados ​​por PCR com um kit de tipagem KIR (Milteny Biotec). Os ensaios de citotoxicidade foram monitorados em um ensaio convencional de liberação de európio-TDA de 2 horas (Perkin-Elmer). O kit Biorad “17-plex em uma plataforma luminex” foi usado para medição de citocinas.
Resultados e conclusões: Altos níveis de quimerismo durante os primeiros meses após o transplante foram relacionados a uma menor probabilidade de rejeição. Um subconjunto de células NK brilhantes CD56 pareceu dominar o período pós-transplante inicial após o transplante de fígado. Uma tendência à alta frequência de rejeição do enxerto foi observada em casos com incompatibilidades de ligantes KIR. Doadores sem ligantes C1 exibiram risco aumentado de rejeição aguda. Os níveis de citocina previram eventos em receptores de transplante de fígado: baixos níveis de TNFα em amostras de receptores pré-transplante foram associados à recidiva da doença hepática e baixos níveis de IL17 e TNFα e altos níveis de GMCSF e IL1β foram associados à baixa sobrevida livre de rejeição. Finalmente, os níveis de IL6 mostraram um impacto adverso na sobrevida global do receptor.