Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Regulação negativa da expressão do gene da mielina em oligodendrócitos humanos pelo óxido nítrico: implicações para a desmielinização na esclerose múltipla

Malabendu Jana e Kalipada Pahan

A esclerose múltipla (EM) é uma doença desmielinizante autoimune crônica do sistema nervoso central (SNC) com etiologia desconhecida. Vários estudos mostraram que a desmielinização na EM é causada por mediadores pró-inflamatórios e óxido nítrico (NO), que é liberado por infiltrados perivasculares e/ou células gliais ativadas. Tanto o NO endógeno liberado pela microglia e astrócitos; quanto o NO gerado por doadores exógenos de NO são conhecidos por induzir a morte de oligodendrócitos. No entanto, o mecanismo molecular da morte oligodendroglial é mal compreendido. Aqui, exploramos o papel do NO na modulação da expressão de genes específicos da mielina que levam à morte oligodendroglial. Investigamos o efeito do NO na expressão da proteína básica da mielina (MBP), 2',3'-nucleotídeo cíclico 3'-fosfodiesterase (CNPase), glicoproteína do oligodendrócito da mielina (MOG) e proteína proteolipídica (PLP) em oligodendrócitos primários humanos. A combinação de IFN-γ e lipopolissacarídeo bacteriano (LPS) ou RNA fita dupla na forma de polyIC induziu a produção de NO e diminuiu a expressão do gene da mielina em culturas gliais mistas fetais humanas. Um scavenger de NO (PTIO) ou um inibidor da sintase do óxido nítrico induzível (L-NIL) anulou a supressão mediada por (LPS+IFN-γ) e polyIC dos genes da mielina em células gliais mistas humanas. O papel do NO foi ainda mais corroborado pela inibição da expressão do gene da mielina em oligodendróglia humana purificada por vários doadores de NO, incluindo SNP, NOC-7, SIN-1 e SNAP. Este estudo ilustra um novo papel biológico do NO na regulação negativa da expressão dos genes da mielina que precedem a morte de oligodendrócitos.