Quimioterapia: acesso aberto
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Abstrato

A regulação negativa de PER2 aumenta a apoptose de gliomas após irradiação de raios X

Lei Yin, Wenbin Liu, Hechun Xia, Xiaoxiong Jia e David Leavesley

O Period2 (PER2), um gene circadiano central, não só modula o ritmo circadiano, como também pode desempenhar um papel importante noutros processos biológicos, incluindo vias envolvidas na hipófise e apoptose das células tumorais. Neste estudo, investigámos o mecanismo pelo qual a expressão regulada de PER2 promove a apoptose de células U343 de glioma humano TP53 do tipo selvagem exposto a raios X. As células U343 foram irradiadas com irradiação de raios X 6mV 10Gy após infeção com lentivírus shRNA para reduzir a expressão de PER2 e depois comprovada por vários métodos, como a análise SCGE, citometria de fluxo, RT-PCR e western blotting. Em comparação com os controlos, as células U343 que expressam baixos níveis de PER2 apresentaram graves danos no ADN quando expostas à irradiação de raios X na análise SCGE (P<0,05) e taxas de mortalidade mais elevadas no ensaio de citometria de fluxo ( P<0,05). Uma análise de RT-PCR e western blot revelou uma diminuição da expressão de ATM e TP53, que regula o dano e peças do ADN através da via ATM-TP53, e um aumento da expressão de C-MYC, que está relacionado com a apoptose telemóvel. Assim, a nossa investigação sugere que o PER2 pode desempenhar um papel importante na radioterapia tumoral, o que é atribuído à melhoria da sinalização do ATM-TP53 e dos processos pró-apoptóticos. Estas descobertas fornecem um novo alvo para o tratamento clínico do glioma e uma base fiável para a terapia pós-radiação e terapia genética para o glioma e outros tipos de cancro.