Jornal de Pesquisa de Tumores
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Abstrato

Impulsionadores da reprogramação do metabolismo da glicose e da glutamina nas células tumorais e o seu potencial como alvo para o cancro

Abraham Nigussie Mekuria e Abraham Degaga Abdi

As células malignas sofrem uma transformação metabólica para satisfazer as exigências de crescimento e proliferação. Esta reprogramação metabólica tem sido considerada uma marca emergente do cancro. Está bem estabelecido que a maioria das células normais obtém energia primeiro através da glicólise no citosol, seguida pela fosforilação oxidativa mitocondrial (OXPHO) em condições aeróbicas, mas quando o oxigénio é escasso, é realizada a glicólise em vez de OXPHO para o fornecimento de energia. No entanto, as células cancerígenas preferem realizar a glicólise no citosol mesmo na presença de oxigénio, um fenómeno observado pela primeira vez por Otto Warburg e agora conhecido como “efeito Warburg” ou “glicólise aeróbica”. Esta reprogramação do metabolismo da glicose foi validada em muitos tumores, e o aumento da glicólise facilita a biossíntese de biomassa (por exemplo, nucleótidos, aminoácidos e lípidos), fornecendo intermediários glicolíticos como matéria-prima. Para além da desregulação do metabolismo da glicose, a reprogramação metabólica nas células cancerígenas tem sido caracterizada por um metabolismo lipídico aberrante, metabolismo de aminoácidos, biogénese mitocondrial e outras vias metabólicas bioenergéticas. No entanto, as duas características visíveis do metabolismo das células tumorais são o efeito Warburg e a glutaminólise, que, respectivamente, demonstram a dependência das células tumorais da glicose e da glutamina. A investigação destas alterações metabólicas revelaria eventos moleculares fundamentais de malignidade e ajudaria a encontrar melhores formas de diagnosticar e tratar o cancro. Esta revisão teve como objetivo avaliar as descobertas recentes relacionadas com os impulsionadores da reprogramação do metabolismo da glicose e da glutamina, o seu crosstalk nas células cancerígenas e o seu potencial na terapia do cancro.