Jornal da Leucemia
Acesso livre

Abstrato

Desregulação da via de sinalização NF-κB induzida por antígeno no desenvolvimento de linfomas de células B humanas

Nassima Messali, Pierre Genin e Robert Weil

A resposta imune adaptativa é iniciada quando moléculas microbianas ou específicas de tumores são reconhecidas por receptores de antígenos presentes na superfície celular dos linfócitos. O envolvimento desses imunorreceptores induz cascatas de sinalização que, em última análise, ativam os fatores de transcrição NF-κB (Fator Nuclear-κB) e NFAT (fator nuclear de células T ativadas) responsáveis ​​pelo estabelecimento de programas de expressão gênica que controlam a estimulação, proliferação e sobrevivência de linfócitos ativados. A clonagem dos produtos de três eventos de translocação distintos encontrados no linfoma do tecido linfoide associado à mucosa (linfoma MALT) levou à identificação e caracterização de um novo complexo ativador de NF-κB após estimulação antigênica composto pelas proteínas ARMA1, BCL10 e MALT1 e chamado de complexo CBM. Desde a identificação desse complexo, outros componentes regulatórios foram descobertos, o que melhorou muito nossa compreensão dessas vias de sinalização. Curiosamente, a atividade do complexo CBM não é alterada apenas em linfomas MALT, mas também em um subtipo de linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) ativado por células B (ABC). Nesta revisão, descrevemos os principais participantes envolvidos na ativação de NF-κB induzida por antígeno e cobrimos os avanços recentes nos mecanismos moleculares responsáveis ​​pela regulação dos componentes do complexo CBM. Entender esses mecanismos é fundamental para a elucidação do papel dessa rede de sinalização NF-κB em condições normais e patológicas, e descrevemos como a desregulamentação dessa rede leva à ativação descontrolada de NF-κB e ao desenvolvimento de dois subtipos específicos de linfomas de células B humanas: os linfomas MALT e DLBCL.