Jornal de Ciência e Terapia Celular
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Abstrato

Efeito do silenciamento de 4 de Outubro na proliferação e diferenciação de células espermatogónias tipo A indiferenciadas de ratinhos

Alhad Ashok Ketkar e KVR Reddy

A espermatogénese é um processo complexo que envolve a divisão celular e a diferenciação das células estaminais espermatogoniais (SSCs), mediada pela expressão coordenada de vários genes. O estudo da biologia do SSC foi um desafio devido à indisponibilidade de marcadores SSC adequados e dos seus métodos de cultura. Nos últimos anos, estes obstáculos foram de certa forma ultrapassados. Sabe-se que vários marcadores de espermatogónias indiferenciadas estão envolvidos no processo de auto-renovação do SSC. Oct-4 é um desses marcadores expressos a partir de células germinativas primordiais (PGCs) desde as fases pré-natais até espermatogónias indiferenciadas de testículos adultos pós-natais. Embora, expresso pelas espermatogónias indiferenciadas, o seu papel no processo da sua auto-renovação, proliferação e diferenciação não seja claramente compreendido. No presente estudo, utilizando a abordagem de silenciamento de genes mediado por shRNA, mostramos que o silenciamento de 4 de outubro em espermatogónias indiferenciadas do tipo A leva à diferenciação fenotípica destas células para espermatogónias do tipo A1-A4, marcada pelo aumento da expressão de c- KIT e diminuição da proliferação , marcado pela diminuição da expressão de PCNA. O estudo demonstra ainda que o silenciamento de 4 de outubro provoca uma regulação negativa do mRNA e da proteína Plzf, Gfra-1, c-Ret, Bcl6b e Etv5. Assim sendo, o presente estudo sugere que o Oct-4 desempenha um papel importante na decisão do destino das espermatogónias indiferenciadas, controlando a sua proliferação e diferenciação. Em conclusão, o presente estudo pode fornecer informações úteis para a compreensão do envolvimento de Oct-4 na proliferação e diferenciação de espermatogónias indiferenciadas em ratinhos.