Andrologia-acesso aberto
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Abstrato

Efeito da toxina onabotulínica A na substância P e no receptor neurocinina 1 na próstata ventral do rato

Omer Onur Cakir, Carol A. Podlasek, Douglas Wood, Kevin E. McKenna e Kevin T. McVary

Introdução: O objetivo deste trabalho é examinar se a inervação sensorial impacta os sintomas do trato urinário inferior (LUTS). A toxina onabotulínica A (BoNTA) tem sido usada para o tratamento de bexiga hiperativa e neurogênica e como tratamento para LUTS secundários à hiperplasia prostática benigna (BPH). O mecanismo de como a BoNTA impacta LUTS/BPH não está claro. Em ratos, a injeção de BoNTA causa denervação da próstata, apoptose e atrofia. Em ensaios clínicos, o tamanho reduzido da próstata e LUTS são observados de forma inconsistente, sugerindo um componente neurológico. Examinaremos se o tratamento com BoNTA inibe a produção de substância P em fibras nervosas sensoriais na próstata do rato. Métodos: Vinte ratos Sprague Dawley foram divididos em quatro grupos, incluindo 1X PBS (controle, n=6), 2,5 unidades de toxina onabotulínica A (BoNTA, n=6), 5 unidades de BoNTA (n=6) injetadas em ambos os lobos da próstata ventral (VP) e cirurgia simulada (n=2). Os ratos foram eutanasiados após uma semana. A localização e quantificação da substância P e do seu receptor neurocinina 1 foram realizadas pela contagem do número de neurônios e feixes nervosos corados, por análise imuno-histoquímica semiquantitativa e por análise western. Resultados: A substância P foi localizada em axônios e feixes neuronais no estroma do VP, mas não no epitélio. O receptor neurocinina 1 foi identificado em feixes neuronais do estroma e no epitélio colunar dos ductos do VP. A substância P diminuiu ~90% após o tratamento com BoNTA (p=0,0001), enquanto o receptor neurocinina 1 não mudou por IHC (p=0,213) ou Western (p=0,3675). Conclusões: O tratamento com BoNTA diminui a substância P no VP do rato.