Jornal da Leucemia
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Abstrato

Efeitos do resveratrol e da vitamina C na capacidade de autorrenovação dos progenitores de blastos em doenças hematológicas malignas

Zhang Yi, Zhao Yan, Kazuma Miyahara, Mai Shimada, Ken-ichi Tanaka, Hiroyuki Hayashi, Noriko Ihara and Ikuo Murohashi

Embora um grande número de fitoquímicos tenha demonstrado inibir o crescimento de células leucêmicas e cancerígenas, seus efeitos na capacidade de autorrenovação (SR) das células-tronco/progenitoras malignas não foram examinados. Em sete linhagens de células malignas hematológicas, incluindo U-937, Mo7e, K-562, HL-60, U-266, Raji e Daudi, a capacidade de SR dos progenitores de blastos foi avaliada medindo células clonogênicas cumulativas em suspensão, enquanto a divisão terminal dos progenitores de blastos foi avaliada pela formação de colônias de blastos (BCF) em metilcelulose. Resveratrol e vitamina C (Vit-C) com valores médios de IC50 de 41 e 514 μM para inibir BCF foram adicionados duas vezes por semana às células em suspensão de longo prazo a 10 e 300 μM, respectivamente. Vit-C induziu ligeiro aumento nas taxas de senescência ou necrose, parada G2/M acentuada e inibição significativa da atividade da telomerase em duas, uma e cinco linhagens celulares, respectivamente. O resveratrol, mas não a Vit-C, induziu parada do ciclo celular e/ou respostas de estresse celular, como senescência, apoptose e necrose, e inibiu a SR em todas as sete linhagens celulares. O resveratrol induziu coordenadamente a parada da fase S e as respostas de estresse celular, inibiu a atividade da telomerase e aboliu a SR nas células U-937, Mo7e e K-562. O resveratrol induziu aumento acentuado nos níveis de transcrição p21 e/ou p27 e nas taxas de senescência nas células U-937, K-562 e U-266. Tomados em conjunto, o resveratrol demonstrou exercer ações multifatoriais e inibir a SR, enquanto a Vit-C, pela inibição da atividade da telomerase sozinha, não afetou a SR.