Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Efeitos do tabagismo nos mecanismos imunológicos e esqueléticos envolvidos na artrite reumatoide e respostas de várias terapias biológicas para AR

Katherine L. Molnar-Kimber

Fumar é considerado um fator de risco importante no início da artrite reumatoide. Fumantes que também carregam o epítopo compartilhado HLA-DR4 têm um risco maior de desenvolver AR. Fumar libera mais de 4000 compostos que não só afetam os sistemas cardiovascular e respiratório, mas também a saúde dos ossos e articulações. Fumantes têm um risco maior de fraturas ósseas, desenvolvimento de osteoporose e degeneração dos discos intervertebrais. As fraturas ósseas da maioria dos fumantes cicatrizam mais lentamente do que as da maioria dos controles. Fumar também diminui a densidade mineral óssea, aumenta a produção de citocinas pró-inflamatórias e aumenta o risco de citrulinação de proteínas nos pulmões e possivelmente nas articulações. Pacientes com AR que geraram anticorpos para proteínas cíclicas citrulinadas (CCP) têm um risco maior de erosões articulares. Embora as taxas de resposta sejam significativamente maiores em pacientes com AR inicial não fumantes do que em pacientes com AR não fumantes com doença de longa data, as taxas de resposta não são significativamente melhoradas em pacientes com AR inicial fumantes. Fumar diminuiu as taxas de resposta aos bloqueadores de TNF. Estudos adicionais indicaram que fumar reduziu significativamente a taxa de resposta do infliximabe, mas não do etanercepte ou adalimumabe em pacientes com AR. Como um bloqueador de TNF (infliximabe) teve taxas de resposta significativamente menores em uma subpopulação de pacientes com AR (fumantes versus nunca fumantes) do que dois bloqueadores de TNF distintos, os critérios para o desenvolvimento e aprovação de biossimilares podem precisar incluir ensaios in vivo, bem como uma demonstração de atividade contra o alvo primário (por exemplo, TNFα). Embora a recomendação mais direta seja que os pacientes parem de fumar, as investigações sobre o efeito do tabagismo na resposta às terapias podem servir como um modelo para elucidar o efeito de outros contaminantes ambientais, como a poluição do ar, na resposta ao tratamento de crises em pacientes com AR.